3-甲基-8-喹啉磺酰氯的制备与应用

简述

3-甲基-8-喹啉磺酰氯（3-Methyl-8-quinolinesulphonyl chloride）又名3-甲基喹啉-8-磺酰氯，分子式为C₁₀H₈ClNO₂S，分子量为241.69，性状为白色至浅棕色粉末。该化合物的部分物理性质如下：熔点：158-159℃，沸点：371.5±27.0℃ at 760 mmHg。

制备方法

方法一

以2-氨基苯磺酸为起始原料，通过与丙醛和多聚甲醛在低共熔溶剂中的催化环化得到3-甲基喹啉-8-磺酸；以二(三氯甲基)碳酸酯为氯化剂，在有机碱作用下对生成的3-甲基喹啉-8-磺酸进行酰氯化，从而得到3-甲基-8-喹啉磺酰氯。该方法操作过程简便，原料易得，成本低，并在整个工艺过程无有害气体产生，符合安全和环保要求，有利于规模化生产[1]。

方法二

以苯胺为起始原料经与丙酸反应得到N-苯基丙酰胺，然后再成环得到2-氯-3-甲基喹啉，再经过卤代烃还原得到3-甲基喹啉，再经氯磺化得到产物3-甲基-8-喹啉磺酰氯。该方法成本低廉，操作简便，经济效益好，产率高，适合工业化生产[2]。

应用

通过硝基-L-精氨酸与3-甲基-8-喹啉磺酰氯缩合，再与(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯缩合，经过酯水解，氢化，精制共五步反应可以高收率地合成抗血栓药物阿加曲班。该合成方法操作简单，工艺稳定，产品纯度较好，适合工业化生产[3]。此外，在其有关物质检测研究中，3-甲基-8-喹啉磺酰氯还是制备杂质(2R,4R)-4-甲基-1-[N'-((R,S)-3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉磺酰基-L-瓜氨酰基]-2-哌啶甲酸的重要原料。具体步骤包括：以L-瓜氨酸作为原料，与2R,4R-哌啶甲酸乙酯进行缩合反应，再与3-甲基-8-喹啉磺酰氯在有机碱的作用下进行缩合反应，得到中间体2。中间体2在钯碳的催化下加氢还原，进一步在碱水醇溶液中进行水解反应，进过柱纯化得到[4]。

文献还报道了一种同时检测血清中3种雌激素的化学衍生超高效液相色谱串联质谱法。该法采用3-甲基-8-喹啉磺酰氯对雌激素的酚羟基特异性衍生化，通过衍生化反应将质子化的带电荷基团引入目标雌激素分析物中，雌激素衍生物的pKa值增加，增强了离子化效率，提高了雌激素质谱检测的灵敏度。通过优化色谱条件，减少同分异构体共流出，降低基质干扰，提高了本方法定量的特异性，准确性和灵敏度。本方法具有操作简单，反应时间短，灵敏度高且无交叉污染，衍生产物稳定且衍生化试剂廉价易得的优势[5]。

参考文献

[1]宋也.3-甲基喹啉-8-磺酰氯的制备方法.CN201911275246.9.

[2]胡文浩,吴为贲,姜宗光,等.一种3-甲基喹啉-8-磺酰氯的合成方法:CN201210193268.2[P].CN103483254A.

[3]施猛,刘恩桂,夏春森,等.阿加曲班的合成方法研究[J].中国医药科学, 2014, 4(12):3.DOI:CNKI:SUN:GYKX.0.2014-12-015.

[4]张卫锋,王磊.一种阿加曲班降解杂质及其制备方法:CN201911041796.4[P].CN110818688A.

[5]王献,范茹婷,肖华明.测3种雌激素的化学衍生-超高效液相色谱-串联质谱法.CN202011541839.8.