邻甲基苯乙腈的制备与应用

邻甲基苯乙腈，英文名：2-(o-Tolyl)acetonitrile，CAS号：22364-68-7，分子量：131.174，分子式：C9H9N，是药物氟比洛芬、吡咯芬的重要中间体。

制备方法

在500ml反应瓶中加入了200ml邻二甲苯(1.655mol)，升温回流，然后在紫外光下通入氯气(约80g/h，3.31mol)，用GC法监测反应过程，通气2h以上,氯化反应已停止。进行蒸馏收集100-102℃/10mmHg条件下得的产品邻甲基苄氯198.5g，收率为83.6%，纯度为98%。

500ml反应瓶中加入甲苯172.5g(1.856mol)、四丁基溴化铵0.36g(1.092mmol,以下简称为TBAB)、30%氰化钠水溶液45.9g(281.2mmol)，控温25-30℃滴加稀盐酸5.2g(27.3mmol)，20min滴加完成。控温30-35℃条件下加邻甲基苄氯39.2g(纯度98%，273mmol)，1.0-1.5h内滴加完成。保温1h，取样分析，邻甲基苄氯<1.0%，邻甲基苄腈>96.0%，未反应结束可继续保温。保温完成，加入水进行水洗，分去水层后，有机相用水泵负压脱除甲苯，脱至溶剂残留量1%以下，粗品降温。温度降至30℃以下，使用油泵负压蒸馏，至底温140℃，停止加热，处理底残，得到产品邻甲基苯乙腈31.3g，收率85.6%，含量98%^[1]。

应用

啶氧菌酯是一种有机化合物，具有低毒性。它可做内吸性杀菌剂，防治对象广谱，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等。3-甲氧基-2-(2-卤代甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯是其关键中间体，专利CN202310392801.6介绍了一种3-甲氧基-2-(2-卤代甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯的合成方法。用邻甲基苯乙腈为原料与甲酸酯进行烯醇化,烯醇化产物再与甲基化试剂作用，最后卤化得到产品，本发明工艺简单，操作方便，成本低，三废少，易于工业化生产^[2]。

专利CN202410026995.2公开了一种使用邻甲基苯乙腈制备醚菌酯的绿色合成工艺，包括以下步骤：邻甲基苯乙腈的上肟与甲酯化；2‑(2‑甲基苯基)‑2‑甲基亚胺基乙酸甲酯的溴化；醚菌酯的制备。本发明通过将2‑(2‑甲基苯基)‑2‑甲基亚胺基乙酸甲酯溶解在无水四氢呋喃中，并与HBr和铂炭催化剂进行混合，在加入H2O2对反应体系进行引发后，铂炭催化剂通过进行催化加氢的作用，从而极大提高反应体系的反应速率，并且有效避免了HBr的累积，当反应结束后利用饱和碳酸钠对混合物料进行清洗，进一步减少HBr的含量，防止其在干燥过程中挥发造成环境污染，操作简单，原料利用率高，且对环境友好^[3]。

参考文献

[1]青岛恒宁生物科技有限公司. 一种肟基乙酸酯类化合物及其中间体的制备方法:CN202111376217.9[P]. 2022-01-11.

[2]山东京博农化科技股份有限公司. 一种3-甲氧基-2-(2-卤代甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯的合成方法:CN202310392801.6[P]. 2023-08-01.

[3]湖南阿斯迪康药业有限公司. 一种使用邻甲基苯乙腈制备醚菌酯的绿色合成工艺:CN202410026995.2[P]. 2024-04-12.