4-溴-2,3-二氟苯酚的合成应用

介绍

4-溴-2,3-二氟苯酚的分子式为C₆H₃BrF₂O，它可以作为合成各种含有氰基、酚酯、酚醚和硝基等官能团的酚类化合物的中间体。

图一 4-溴-2,3-二氟苯酚

合成应用

在25°C下，向2-溴乙腈（6.89 g，57.42 mmol，1.2 eq）在乙腈（250 mL）中的混合物中加入碳酸钾（9.92 g，71.77 mmol，1.5 eq）和4-溴-2,3-二氟苯酚（10 g，47.85 mmol，1 eq）。将混合物在50°C下搅拌16小时。过滤反应混合物并浓缩。残余物通过色谱法（PE/EA=20/1-5/1）纯化，得到白色固体状化合物2-（4-溴-2,3-二氟苯氧基）乙腈（11.3g，45.56mmol，95.22%收率）。1H NMR（400MHz，CHLOROFORM-d）偏移7.26-7.37（m，1H），6.84（ddd，J=2.14，7.34，9.23Hz，1H）、4.86（s，2H）[1]。

图二 4-溴-2,3-二氟苯酚的合成应用

在氮气下，向4-溴-2,3-二氟苯酚（2.0 g，9.57 mmol）和苄基溴（2.46 g，14.35 mmol）在/V，/V-二甲基甲酰胺（20 mL）中的溶液中加入碳酸钾（3.96 g，28.71 mmol），将所得溶液在25°C下搅拌4小时。用水稀释所得溶液，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚（20:80）洗脱，得到白色固体状化合物1-（苄氧基）-4-溴-2,3-二氟苯（2.74g，90.9%收率）。LCMS（ESI）：[M+H]+=299.0[2]。

图三 4-溴-2,3-二氟苯酚的合成应用2

将4-溴-2,3-二氟苯酚（25 g，120 mmol）、2-氯-2,2-二氟乙酸钠（36.5 g，239 mmol）和K2CO3（19.8 g，144 mmol）在DMF（250 mL）和水（57 mL）中的溶液在100°C下在N2下搅拌3.0小时。将反应混合物倒入1.5 LH2O中，用EtOAc（3 x 250 mL）萃取。合并有机层，用饱和氯化钠（1 x 200 mL）洗涤，用Na2SC>4干燥有机层并真空浓缩。通过快速色谱法（硅胶，120 g，0%至20%DCM的PE溶液）纯化粗物质，得到1-溴-4-（二氟甲氧基）-2,3-二氟苯（25.2 g，97.3 mmol，81.3%收率）[3]。

图四 4-溴-2,3-二氟苯酚的合成应用3

参考文献

[1]CHENG ,Zhanling,WANG , et al.NOVEL IMIDAZOPYRAZINE DERIVATIVES[P].EP2021065088,2021-12-16.

[2]BRAUN ,Marie-Gabrielle,LY , et al.PHENOXY-PYRIDYL-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE[P].WO2019US50749,2020-03-19.

[3]CHENG ,Zhanling,HAN , et al.NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS[P].WO2021EP51095,2021-07-29.