氰基乙醛缩二乙醇的合成与应用

介绍

氰基乙醛缩二乙醇的分子式为C₇H₁₃NO₂，外观为无色至淡黄色透明液体。

图一 氰基乙醛缩二乙醇

合成

将600.50克甲醇钠注入600毫升高压釜中。300克乙腈，密封高压釜，冰盐浴20分钟，吸入33.6克甲酸乙酯。引入1.50 MPa的氮气。在搅拌下将温度升至110°C，反应保持15小时，然后将温度降至室温。得到白色糖浆状化合物II，用200g乙腈（CAN）稀释。并加入1L三颈瓶中，机械搅拌。此外，加入1.50g溴化四丁基铵和63g硫酸二乙酯。加入6.5克三乙胺，温热至40°C。在此温度下搅拌10小时，冷却至室温。过滤器，用100 g乙腈搅拌固体，过滤，在50°C下旋转母液。蒸馏混合物I，氰基乙醛缩二乙醇产率为98.6%，纯度为96.3%[1]。

图二 氰基乙醛缩二乙醇的合成

应用

在室温下向三氟乙酸（60mL）和水（10mL）的混合物中加入2-氰基乙醛二乙缩醛（20mL，0.133mol，市售），并在室温下反应9小时，得到溶液1。此外，在室温下将实施例15的标题化合物（26g，0.1mol）悬浮在乙酸乙酯（400mL）中，然后加入上述获得的溶液1。反应混合物首先变得澄清，然后变为浑浊。在室温下搅拌12小时后，过滤反应混合物，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到28g灰白色粉末状化合物2-[（2-氰基乙烯基）氨基]-4-乙氧基-5-乙酰氨基苯甲酸乙酯，产率为90.6%。1HNMR（300 MHz，DMSO）δ1.30（t，3H），1.39。MS/ESI:316.0（M-H）[2]。

图三 氰基乙醛缩二乙醇的应用

向圆底烧瓶中加入1-氨基-1H-吡咯-2,4-二甲酸二乙酯（40 g，177 mmol）、二乙氧基丙腈（53 mL）和p-TSA（10 g，0.052 mmol）。将反应物在125°C下加热3小时，并去除乙醇。在加入DBU（30g，340mmol）之前将反应冷却至室温。然后将反应物在80°C下加热2小时。将反应冷却至室温，并用CH2Cl2稀释。用5%柠檬酸溶液、水和盐水溶液洗涤混合物。浓缩有机层，残余物通过快速硅胶柱色谱法（10%MeOH在CHC13中）纯化，得到20g（收率50%）棕色油状化合物[3]。

图四 氰基乙醛缩二乙醇的应用2

参考文献

[1]陈本顺,江涛,潘声成,等.3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法[P].江苏省:CN201910236402.4,2019-06-21.

[2]Mao Y ,Li J ,Zheng J , et al.PREPARATION METHODS OF 6-SUBSTITUTED AMINO-3-CYANOQUINOLINE COMPOUNDS AND THE INTERMEDIATES THEREOF[P].US200913125721,2011-10-27.

[3]WROBLESKI ,T. S,JAGABANDHU , et al.PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES[P].WO2012US29337,2012-09-20.