6-氨基-5-溴烟酸甲酯的合成与应用

介绍

6-氨基-5-溴烟酸甲酯又被称为3-溴-2-氨基吡啶-5-羧酸甲酯，分子式为C₇H₇BrN₂O₂，外观为淡棕色粉末。

图一 6-氨基-5-溴烟酸甲酯

合成

向0°C下搅拌的6-氨基-5-溴烟酸甲酯（22 g，143.7 mmol）的THF（500 mL）溶液中加入NBS（27.9 g，158.1 mmol），将反应混合物在室温下搅拌过夜。将氯化铵（100mL）加入反应混合物中，用EtOAc（2x100mL）萃取混合物。合并的有机提取物用盐水溶液（100mL）洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发。粗物质通过硅胶柱色谱法（combiflash）纯化，用35%EtOAc的己烷溶液洗脱，得到淡棕色固体状化合物6-氨基-5-溴烟酸甲酯（28g，84.8%）[1]。

图二 6-氨基-5-溴烟酸甲酯的合成

应用

在小瓶中，将6-氨基-5-溴烟酸甲酯（500mg，2.164mmol）在DCM（3.4ml）和吡啶（2.0ml）中制成浆液。将溶液冷却至0°C。滴加环丙烷酰氯（590 pi，6.49 mmol），溶液变得均匀。搅拌反应2小时。加入MeOH后反应淬灭，然后浓缩。加入MeCN，蒸发反应物以去除吡啶。溶于1:1 THF/MeOH（5 mL）中，冷却至0°C。缓慢加入NaOMe的MeOH溶液（620 tL，2.7 mmol），搅拌30 mm。加入AcOH（250 uL），使反应固化。固体破碎，加水。将溶液再搅拌10mm，然后过滤并用水洗涤固体，得到化合物5-溴-6-（环丙烷甲酰胺）烟酸甲酯（546mg，1.825mmol，84%）[2]。

图三 6-氨基-5-溴烟酸甲酯的应用

将6-氨基-5-溴烟酸甲酯（20 mg，0.087 mmol）、1-乙炔基-4-（1-甲基乙基）苯（18.7 mg，0.130 mmol）、碘化铜（3.3 mg，0.017 mmol）、Pd（PPh3）2Cl2（6.1 mg，0.009 mmol）和三乙胺（24μ，0.173 mmol）在THF（0.8 ml）中的混合物在100°C下在微波反应器中加热60分钟。将粗产物倒入水中并加入DCM。水相用DCM萃取。分离各相，收集有机相。真空除去溶剂，用50%>EtOAc的正庚烷溶液作为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化粗产物6-氨基-5-{[4-（1-甲基乙基）苯基]乙炔基}吡啶-3-甲酸甲酯。产量：28毫克（定量）；黄色固体。MS（ESI+）m z 295[m+H]+[3]。

图三 6-氨基-5-溴烟酸甲酯的应用2

参考文献

[1]HAMDOUCHI ,Chafiq,MAITI , et al.ISOPROPYL TRIAZOLO PYRIDINE COMPOUNDS[P].WO2015US10277,2015-07-16.

[2]SZYMANIAK ,Adam,YU , et al.ANTIVIRAL HETEROCYCLIC COMPOUNDS[P].WO2022US17686,2022-09-01.

[3]HAMMER ,Kristin,J?NSSON , et al.BICYCLIC HYDROXAMIC ACIDS USEFUL AS INHIBITORS OF MAMMALIAN HISTONE DEACETYLASE ACTIVITY[P].EP2016077914,2017-06-29.