6-氟烟酸甲酯的理化性质

6-氟烟酸甲酯，英文名为Methyl 6-fluoronicotinate，是一种吡啶衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它难溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。6-氟烟酸甲酯主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，它可通过脱氟官能团化反应应用于烟酸类生物活性分子的制备。

理化性质

6-氟烟酸甲酯结构中的酯基单元可在强还原剂例如四氢锂铝的还原作用下发生还原反应得到相应的吡啶苄醇类衍生物。该物质结构中的氟原子可在适当的金属催化剂的作用下和格式试剂发生交叉偶联反应得到相应的脱氟官能团化产物。此外，6-氟烟酸甲酯结构中的氟原子可在适当的亲核试剂例如肼类化合物的进攻下发生芳香亲核取代反应得到脱氟胺化的衍生物。

偶联反应

图1 6-氟烟酸甲酯的偶联反应

将苯溴化镁溶液（3.0 mmol）滴入Ti(OEt)4 （273.6 mg, 1.2 mmol）溶液（10ml THF）中,室温氩气氛围下搅拌反应0.5小时。然后将CoCl2 (19.5 mg, 0.015 mmol), DMPU (38 mg, 0.03 mmol)，6-氟烟酸甲酯（308 mg）和10 mL 四氢呋喃加入另一个三颈圆底烧瓶中，氩气环境下。在磁力搅拌下加热所得混合物至50°C，将约2/3体积的PhMgBr和Ti(OEt)4的混合物滴入所得混合物中。加入后，将所得的反应混合物在50°C下搅拌约3小时。然后再将剩余的PhMgBr和Ti(OEt)4的混合物滴入所得混合物中。继续将所得的反应混合物在50°C下搅拌得到的混合物，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用30ml蒸馏水使反应淬灭。然后用二氯甲烷 （50ml × 4）萃取该混合物。所得的有机层在Na2SO4上干燥，浓缩有机层，用柱层析法纯化产物。[1]

参考文献

[1] Wei, Juan; et al,Journal of Organic Chemistry 2017,82,1291-1300.