5-氯-2-甲氧基苯甲腈的性质与应用

简述

苯甲腈类物质在有机合成中具有重要应用，例如3-氯-4-三氟甲氧基苯甲腈是农药，医药的中间体，以其为原料制备的农药及医药具有药效高，代谢能力强，用量少，疗效持久，副作用小，对环境影响较小，生物活性突出等优点[1]。3-羟基-4-甲氧基苯甲腈与3-吗啉基丙基氯反应可用于合成抗肿瘤药物4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉(吉非替尼)[2]。本篇我们介绍的5-氯-2-甲氧基苯甲腈是一种化学式为C₈H₆ClNO，分子量是167.59234的化学物质，常温常压下性状为淡黄色至米黄色粉末。从结构上看，5-氯-2-甲氧基苯甲腈的主要结构为苯环，其上连接有一个氰基，一个氯原子，一个甲氧基，这决定其既可以发生取代反应、又可以发生氧化反应等多种有机反应，进而合成其他物质。

物化性质

密度：1.253 g/cm³

熔点：96℃

沸点：266.82℃

闪点：115.17℃

应用研究

除了基础有机探究，5-氯-2-甲氧基苯甲腈在医药领域最重要的应用是合成氘可来昔替尼。氘可来昔替尼是目前全球首个获美国食品药品监督管理局批准用于银屑病治疗的口服tyk2变构抑制剂，2022年9月10日，百时美施贵宝(bms)宣布fda(美国食品药品监督管理局)批准其tyk2抑制剂氘可来昔替尼上市，是治疗银屑病、红斑狼疮、多发性硬化症等由先天免疫系统和适应性免疫系统共同参与的复杂疾病的重要靶向药物。随着实际临床实验经验的积累，氘可来昔替尼的真正疗效和其安全性将得到充分评估，这种口服治疗复杂的免疫类疾病治疗领域的作用将得到证实。氘可来昔替尼的最终批准可能为目前可用的jak抑制剂提供一种替代方案，可能具有更高的安全性，也具有更高的经济价值。此外，氘可来昔替尼可能为其他潜在的皮肤病适应症斑秃、银屑病和红斑狼疮提供有效的治疗选择。目前关于氘可来昔替尼的有机中间体2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的制备方法如下：第一步，以5-氯-2-甲氧基苯甲腈和N-甲基甲酰肼为原料，反应得到3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1-甲基-1h-1,2,4-三唑，收率～94％(按5-氯-2-甲氧基苯甲腈计算)；第二步，硝化反应；第三步，催化氢化还原，反应脱氯[3]。

参考文献

[1]赵昊昱.3-氯-4-三氟甲氧基笨甲腈的合成[J].农化新世纪, 2006(1):1.DOI:CNKI:SUN:NHXS.0.2006-01-023.

[2]孙占奎,冯玲玲.一种吉非替尼新的合成方法:CN201711030592.1[P].CN107586279A.

[3]陈君豪,茆勇军,刘威,王晗,2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的制备方法.