胆固醇琥珀酸单酯的合成

简介

胆固醇琥珀酸单酯在室温下为白色粉末，其化学式为C31H50O4，在水中具有良好的溶解性和稳定性，不会因为温度影响易于变质。其多溶于乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基亚砜等多数有机溶剂，不溶于大极性溶剂如水等。胆固醇琥珀酸单酯多作为中间体对高分子聚合物进行接枝和改性，此外，其也可以用作功能性添加剂[1]。胆固醇琥珀酸单酯室温保存即可，通常其不具有刺激下和毒性，表现出较好的安全性。其废弃物处理一般需要遵循实验室的安全规则。

胆固醇琥珀酸单酯的性状

合成

方法一：在1ml特氟纶容器中放入2-甲基-1-苯基-2-丙醇（1a）（75mg，0.5mmol）、琥珀酸酐（2a）（150mg，1.5mmol）和DMAP（61mg，0.5mm）。将容器装满吡啶，并在高压设备中在室温下压缩至1.5GPa 2天。所得混合物用EtOAc稀释，用水、2N Na2CO3水溶液和饱和盐水洗涤。将有机层用MgSO4干燥。除去溶剂后，残余物通过硅胶柱色谱法用正己烷-EtOAc（5:1）纯化，得到4a（2.9mg，3%）和1a（7.5mg，10%）。用2N HCl溶液酸化Na2CO3溶液，并用EtOAc萃取。将合并的有机溶液用MgSO4干燥，并蒸发，得到3a和琥珀酸的混合物，为无色粉末。向粉末中加入CHCl3并过滤。经MgSOa干燥后，蒸发CHCl3，得到标题化合物胆固醇琥珀酸单酯。19.收率97%[2]。

方法二：将胆固醇（1 mmol）、四乙基铵（TEA，1 mmol）和（二甲氨基）-4-甲苯磺酸吡啶鎓（DPTS，0.1 mmol）溶解在1,4-二恶烷中。 在磁力搅拌下将溶液加入双颈圆瓶烧瓶中。 将琥珀酸（SA，1.3 mmol）的1,4-二恶烷溶液倒入加料漏斗中。 在0°C冰浴中缓慢滴加SA溶液进行反应。 反应持续了24小时。 在真空下干燥粗产物。 在DCM中溶解残留物。 用反渗透水洗涤羧基胆固醇，以去除不反应的SA、催化剂（DPTS）和TEA。 在真空下干燥粗产物以获得产物胆固醇琥珀酸单酯[3]。

参考文献

[1]潘兴华,王成,贾季雨,等.包含胆固醇琥珀酸单酯的核酸脂质纳米颗粒组合物及其用途:202310602246[P][2025-01-17].

[2]Synthesis of dicarboxylic monoesters from cyclic anhydrides under high pressure By: Shimizu, Takeshi; et al Synlett (1995), (6), 650.

[3]Tripartite conjugates containing a structure which interacts with cell membrane rafts and their use Assignees: Jadolabs G.m.b.H.; Max-Planck-Gesellschaft zur Foerderung der Wissenschaften e.V.; Technische Universitaet Dresden World Intellectual Property Organization, WO2005097199 A1 2005-10-20.