2,4-二氟联苯的合成工艺与化学性质

2,4-二氟联苯，英文名为2,4-Difluorobiphenyl，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的化学稳定性和显著的荧光性质，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的醚类有机溶剂例如四氢呋喃，乙醚等。2,4-二氟联苯是一种氟代联苯类衍生物，主要用作医药化学中间体，它是消炎镇痛药氟苯水杨酸的关键合成原料，在医药研发领域中有较好的应用。

合成工艺

2,4-二氟联苯是合成消炎镇痛药氟苯水杨酸的关键中间体，本文报道了以2,4-二硝基氯苯为原料，经氨解，冈伯格联芳基缩合，硝基还原，希曼反应生成2,4-二氟联苯的合成工艺路线。该路线具有原料便宜，操作简单，无需特殊设备等优点。以2,4二氟苯胺和苯为原料，将2,4二氟苯胺重氮化后与苯进行偶联反应得到2,4二氟联苯，向反应釜中加入三氟乙酸，无水硫酸镁，催化剂和苯，搅拌冷却至26℃，加入亚硝酸异戊酯，控制反应温度为610℃，向其中滴加2,4二氟苯胺，滴加过程控制反应温度为10-25℃，加料完毕后于5-12℃条件下搅拌反应13h，反应结束后将反应混合物经抽滤，洗涤，干燥，减压蒸馏得到2,4二氟联苯。该报道的合成方法简单，合成的2,4二氟联苯收率高，纯度高。[1]

脱氟羟基化

图1 2,4-二氟联苯的脱氟羟基化

将三甲基硅酸钾（225.0 g, 1.75 mol），2,4-二氟联苯（96.5 g, 0.5 mol）和乙二醇 （300 mL）添加到一个配备有机械搅拌器、冷凝器、温度控制器和N2入口的4颈圆底烧瓶（2l）中。将反应混合物加热至120℃并在该温度下搅拌反应大约5 h。反应结束后将反应混合物冷却至室温，往上述反应混合物中缓慢地加入1 N HCl （600 mL）溶液，然后用TBME （1 L）萃取反应混合物。有机提取物用H2O (3 × 500 mL)，盐水（500 mL）洗涤，然后用无水MgSO4干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，得到粗产品为红色液体，然后将粗原料蒸馏得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] 葛建民,刘鹏,梅银平.2,4-二氟联苯的合成方法.CN201710202399.5.

[2] 熊国兰,赖晓波,王文明.氟苯水杨酸的合成[J].江西化工, 2008(4):2.