4-碘丁基乙酸酯的合成与应用

介绍

4-碘丁基乙酸酯的分子式为C₆H₁₁IO₂，外观为无色透明液体，端基含有一个碘原子，能够发生取代反应，同时含有酯基，能够发生水解反应。

图一 4-碘丁基乙酸酯

合成

将乙酸（0.30mmol，1.0当量）、CuI（0.03mmol，10.0mol%，5.7mg）和NaI（0.60mmol，2.0当量，89.9mg）加入到装有磁力搅拌装置的10mL Schlenk管中。用泵将烧瓶抽真空，并用氮气回填三次。然后，在N2气氛下加入1.0 mL四氢呋喃（12.30 mmol，41.0当量，1 mL，c=0.30 M）、去离子水（0.45 mmol，1.5当量）和TMSCF3（0.36 mmol，1.2当量）。将混合物在150°C（恒温油浴锅）下搅拌12小时。冷却至室温后，用乙酸乙酯（15mL）稀释混合物，用水和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥。用EtOAc（5 mL x 3）萃取后，将合并的有机层用无水Na2SO4脱水，并在减压下浓缩。粗产物通过硅胶快速色谱法纯化，得到4-碘丁基乙酸酯[1]。

图二 4-碘丁基乙酸酯的合成

应用

在0°C下，向13（0.730 g，1.14 mmol，100 mol%）的THF（8 ml）溶液中分批加入NaH（60%分散于矿物油中，0.050 g，1.25 mmol，1.05当量）。将反应物加热回流10分钟，并向反应物中加入4-碘丁基乙酸酯（1.38g，5.7mmol，5当量）。将混合物在回流下搅拌过夜，冷却至室温，然后加入盐水。加入Et2O，分离两相。水相用Et2O萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法（PE/Et2O14:1，然后4:1）纯化粗产物，得到黄色油状的所需化合物二叔丁基 2-（（3R，4S，5S）-4-乙酰氧基-6-（（叔丁基二苯基甲硅烷基）氧基）-3,5-二甲基噁基）-2-（4-乙酰基丁基）丙二酸酯；收率：0.799克（93%）[2]。

图三 4-碘丁基乙酸酯的应用

称取手套箱中的配体（0.036mmol）、双（1,5-环辛二烯）镍（0.030mmol）、溴化锂（0.2mmol）和锰（0.8mmol），置于干燥、清洁的10mL反应管中，配有强力搅拌棒，加入1mL N，N-二甲基甲酰胺、N-丁-3-烯基-N-（苯甲基）氨基甲酰氯（0.2mol）和4-碘丁基乙酸酯（0.6mmol），密封后取出，在0°C下搅拌48小时，用水淬灭反应溶液，通过硅藻土过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，合并有机相，用旋转蒸发器去除溶剂，得到粗产物，分析通过薄层色谱或核磁共振分析反应的转化率和收率，并通过高效液相色谱分析产物的光学纯度[3]。

图四 4-碘丁基乙酸酯的应用2

参考文献

[1]邱仁华,卢懂,杨晓刚,等.铜催化环醚与羧酸构建碘代烷基酯类化合物的研究[P].湖南省:CN202210261999.X,2022-08-05.

[2]Simon D ,Jean-Boris N ,F. D D , et al.Electrochemical and photochemical approaches for the synthesis of the C28a??C38 fragment of okadaic acid[J].Tetrahedron,2019,75(15):2280-2283.

[3]陈宜峰,伍贤青,张澄玺.手性喹啉-咪唑啉配体的合成方法及其应用[P].上海市:CN202010824632.5,2020-11-13.