2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯的应用与研究

概述

2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯（Ethyl 2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylate）又名4-二甲基吡咯-3-羧酸乙酯，2,4-二甲基吡咯-3-甲酸乙酯等，分子式为C₉H₁₃NO₂，分子量为167.20，常温常压下物质性状为无色晶体。

物化性质

密度：1.08 g/cm³

熔点：122-123℃

沸点：291℃ at 760 mmHg

闪点：129.8℃

折射率：1.516

蒸汽压：0.002mmHg at 25℃

应用

舒尼替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，广泛用于进展期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤和胃肠道间质瘤的治疗[1]。2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯是合成其中间体的重要原料。具体地，2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯反应生成5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸乙酯；5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸乙酯进行重结晶纯化再水解反应，得到5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸的盐；通过用有机溶剂体系反萃取纯化和酸化后得到5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸。其通过醇类溶剂打浆再用水与醇类混合溶剂体系重结晶的方法，得到精制的5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸，具有操作简单，效果明显，收率高的特点，为工业化生产舒尼替尼提供高纯度的合成中间体，便于企业进行量产以及进行推广与使用[2-3]。

有关研究

金属配合物兼具有机组分与无机组分的特点，在功能材料领域受到越来越多的关注，将金属节点与具有优秀光功能特性的有机配体杂化可以构筑出具有广泛应用前景的新颖光功能分子材料。氟硼二吡咯(4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene,简称BODIPY)分子拥有大的共轭平面,是一种优秀的光功能有机配体，由于它相对较差的热稳定性以及在有机溶剂中良好的溶解性大大限制了其在固相材料领域的应用，通过合成基于氟硼吡咯分子的金属配合物或者有机超分子网络有可能构筑出具有广泛应用前景的新颖光功能化合物。基于以上思路，研究人员采用了两种光功能氟硼吡咯有机配体BDP-I与BDP-II，分别以BDP-I与过渡金属元素Zn、Cd构筑了2种具有优良荧光性质的金属配合物，以BDP-II与不同客体小分子构筑了3种超分子网络结构，研究了客体小分子在结构构筑中的作用，并研究了超分子结构的荧光性质。其中，配体BDP-I利用2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯与4-吡啶甲醛的缩合反应、还原加氢反应合成。实验发现，以2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯为基本骨架构筑的BDP-I是目前为止第一个能被金属离子(Hg²⁺)诱导产生H-聚集体的氟硼吡咯分子[4]。

参考文献

[1]覃琬婷.舒尼替尼相关心脏毒性研究进展[J/OL].中国现代应用药学,1-6.

[2]林开朝,莫国宁.一种舒尼替尼中间体的合成和精制方法:CN201310245279.5[P].CN103274986A.

[3]吴学平,时珠勇.一种舒尼替尼中间体的制备方法:CN201811649782.6[P].CN109627200A.

[4]顾雅琪.基于光功能结构基元的金属配合物的合成、结构与荧光性质[D].华侨大学.DOI:CNKI:CDMD:2.1016.919316.