4-溴苯甲酸乙酯的性质与应用

简述

4-溴苯甲酸乙酯又名对溴苯甲酸乙酯，乙基4-溴苯甲酸酯，英文名称Ethyl 4-bromobenzoate，是一种常温常压下表现为淡黄色透明液体的化合物，不溶于水。研究表明，以4-溴苯甲酸为原料，将其与二氯亚砜在乙醇溶液中回流反应可制得4-溴苯甲酸乙酯[1]。

理化性质

密度：1.403 g/mL at 25 ℃(lit.)

熔点：18 ℃

沸点：131 ℃ at 14 mm Hg(lit.)

闪点：＞230 °F

折射率：n20/D 1.544(lit.)

应用

有机合成

（1）合成4-甲醛肟基苯甲酸乙酯。将4-溴苯甲酸乙酯溶于酰胺类溶剂中，然后向其加入氰基化试剂反应，得到4-氰基苯甲酸乙酯；将4-氰基苯甲酸乙酯用醇类试剂溶解，然后加入盐酸羟胺，碱，水反应，减压浓缩重结晶得到4-甲醛肟基苯甲酸乙酯固体。该方法解决了原有工艺中工艺路线长，操作繁琐，反应条件苛刻，制备成本高，生产安全风险大，后处理麻烦等问题。此外，该合成工艺路线短，反应条件温和，操作简单，反应所需原材料便宜易得，使用的溶剂均可回收利用，生产成本更低，适宜工业化大规模生产[2]。

（2）制备4-(9-(β萘)-10-蒽基)苯甲酸乙酯。将9-(β萘)-10-溴蒽加入到反应容器中，加入溶剂，氮气保护下降温至-78℃后加入正丁基锂，搅拌，再加入硼酸三异丙酯，然后室温搅拌，盐酸酸化后得到9-(β萘)-10-蒽硼酸；将9-(β萘)-10-蒽硼酸，4-溴苯甲酸乙酯加入反应容器中，加入催化剂和缚酸剂，待反应容器抽真空和氮气循环后加入溶剂，在溶剂沸点反应，柱色谱分离得到目标产物。该制备过程原料成本低廉，反应条件温和，为构建更多性能优良的蓝色发光材料奠定了基础，对蒽类化合物作为半导体材料应用到有机电致发光器件和有机光导体等方面的研究提供了更多的可能性[3]。

药物合成

合成改进多靶点叶酸拮抗剂-培美曲唑。 以4-溴苯甲酸乙酯和3-丁炔-1-醇为起始原料，经钯(0)催化偶联，氧化，溴代，再同2,4-二氨基吡啶环合得到4-[2-(2-氨基-4,7-二 氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸甲酯(4)。4经皂化,酸化，同L-谷氨酸二乙酯部分缩合，得到 N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二甲酯(2)。2和对甲苯 磺酸成盐，再经皂化，酸化，得到培美曲唑(pemetrexed,1)。培美曲唑经中和，冷冻干燥，得到临床应用的培美曲唑二钠盐，总收率为39.2%[4]。

配位化学

以对溴苯胺和4-溴苯甲酸乙酯为原料，通过重氮化，乌耳曼，Suzuki偶联等一系列反应合成一种新型化合物4-4'-N,N-二苯基)苯基)一苯甲酸(DNPPBA)，进而以DNPPBA作第一配体和邻菲哕啉为第二配体，与Eu(ClO₄)₃反应合成一种三元配合物Eu(DNPPBA)₃Phen。对该配合物进行表征及性质测定，荧光光谱结果显示既有蓝光发射，又有锐利的红光发射，复合起来接近白光，这为合成一种"单分子白光"材料提供了可行途径[5]。

材料化学

新材料领域报道了一种高生物活性PEEK复合材料人工关节假体及其制备方法。具体地，以苯胺封端的醚酮结构物A，4-溴苯甲酸乙酯作为原料，经过Buchwald–Hartwig偶联反应，水解反应得到一种双羧基封端的醚酮结构物；其与羟基磷灰石，PEEK共混挤出后得到高生物活性PEEK复合材料。经注塑成型得到高生物活性PEEK复合材料人工关节假体，在提高PEEK的生物活性并提供PEEK与羟基磷灰石间的牢度的同时，兼具利于细胞黏附和增殖的作用，保证该材料足够的强度和良好的生物相容性，具有较高的临床使用价值和广阔的市场前景[6]。

参考文献

[1]于孟,万芳,王勇.对金属离子具有荧光选择识别作用的4-甲醛肟基苯甲酸乙酯的合成[J].化学试剂, 2020, 42(5):6.DOI:CNKI:SUN:HXSJ.0.2020-05-024.

[2]王勇,于孟,李立威,等.一种4-甲醛肟基苯甲酸乙酯的制备方法和应用.CN201910287027.6.

[3]耿斌,李国鹏,吴瑞磊,等.氯甲酸乙酯的制备方法:202010589626[P].

[4]赵冬梅,唐承卓,石涛,等.多靶点叶酸拮抗剂—培美曲唑的合成[J].中国药物化学杂志, 2008, 18(6):4.DOI:10.3969/j.issn.1005-0108.2008.06.011.

[5]谭文芳,王涧,彭化南,等.4-4'-N,N-二苯基)苯基)-苯甲酸及其Eu(Ⅲ)三元配合物的合成与表征[J].化学试剂, 2009, 31(1):46-48.DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2009.01.015.

[6]高崇勇,王逸杰.一种高生物活性PEEK复合材料人工关节假体及其制备方法:CN201911222422.2[P].CN110885533A.