5-甲氧基-2-甲基苯胺的合成与应用

简述

5-甲氧基-2-甲基苯胺又名6-甲基-间茴香胺，2-甲基-5-甲氧基苯胺，苯胺化合物的一种，英文名称5-Methoxy-2-methylaniline，分子式为C₈H₁₁NO，分子量为137.18，常温常压下表现为白色至淡黄色晶体状粉末。关于该物质，部分数据如下：密度：1.0630；熔点：43-46 ℃ (lit.)；沸点：253 ℃(lit.)，折射率：1.5647；闪点：>230 °F。

合成研究

苯胺及其衍生物（如5-甲氧基-2-甲基苯胺）在诸多药物中间体、功能材料和农田药物中普遍存在。一直以来，化学家一直在寻找新型有效的合成途径。最初，通过过渡金属催化下，由芳香化合物偶联反应生成对应苯胺及其衍生物的研究已经取得很大的进展。但无论是反应底物还是催化剂的使用，都缺乏经济效益。直到近几十年，出现了由非芳香类化合物的有氧催化反应，才进一步的改进了此类反应，但这类报道绝大多数仍然使用钯、钌等贵金属作为催化剂。而近年来发现铜和非金属催化剂也能催化反应生成相应的苯胺化合物。相对传统贵金属催化剂，此类反应体系，不但毒副作用小，而且成本较低。具体地，酰胺类化合物在醋酸碘苯的作用下的重排加成反应，及其和环己烯酮有氧芳构化反应。通过调整反应物配比、反应时间和反应温度等可与实现苯胺及其衍生物合成反应[1]。

应用

异苯并呋喃酮类化合物广泛存在于自然界中，并具有广泛的生物活性。在以邻羧基苯甲醛和不同取代的苯乙酮为原料制备含有异苯并呋喃酮类骨架结构的化合物过程中，苯胺可以作为促进剂参与反应。该方法具有适用范围广、反应条件温和、高产率和简单易处理等优点，为异苯并呋喃酮类化合物的合成提供了新思路[2]。以此研究为启发点，5-甲氧基-2-甲基苯胺可进行相应的性质探究。

研究发现，向苯胺类衍生物（如5-甲氧基-2-甲基苯胺）引入巯基可以增强医药中间体的医用价值及效果。具体地，先通过重氮化反应,往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再滴加120毫升0.5摩尔的苯胺类衍生物（如5-甲氧基-2-甲基苯胺）；搅拌0.5小时，再冷却至-10～-5℃，往上述溶液中滴加NaNO₂溶液，控制温度在-10～-5℃，约1小时滴加完毕。然后通过强亲核试剂乙基黄药进行取代反应，产物在碱性环境中水解生成疏基钠盐，最后返酸便得到巯基取代下的目标产物。该发明的优点是反应原料易得，成本低廉，反应温和，条件简单，稳定易于放大生产[3]。

参考文献

[1]潘彬.苯甲酰胺类化合物生成苯胺衍生物的新合成方法研究[D].湖南大学,2014.

[2]袁硕,王四喜,陈锦杰,等.苯胺促进的异苯并呋喃酮类衍生物的合成[J].有机化学, 2018, 38(11):7.DOI:10.6023/cjoc201806035.

[3]余长林,谢宇,樊启哲.一种苯胺类衍生物引入巯基的方法.2015.