4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯的制备与应用

概述

4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯又名(R)-4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯，分子式为C₁₀H₁₃NO₂，分子量为179.22，性状为白色结晶状粉末。

关于4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯的物理性质，实验测得部分数据包括：密度：1.089g/cm³；沸点：281.5℃ at 760 mmHg；闪点：140.5℃；折射率：1.533。

制备研究

目前文献公开的关于4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯的制备研究较少，类似于一般的氨基酸酯酸性盐酸盐类物质中和得到相应氨基酸酯的生产工艺，4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯的合成或可以4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯为切入点着手。首先，原料(R)-1-苯乙胺先经氨基保护，再经苯基对位溴代合成(R)-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-2,2,2-三氟乙酰胺(Ⅲ)；Ⅲ再与正丁基锂通过锂卤交换得到苯基锂中间体，再与二氧化碳加成并水解得到(R)-4-[1-(2,2,2-三氟乙酰胺基)乙基]苯甲酸(Ⅳ)；Ⅳ在氯化亚砜和甲醇的共同作用下通过一锅法实现氨基脱保护和羧基甲酯化得到产物4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯盐酸盐。通过实验优化确定合适的实验条件中和可能可以制得4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯[1]。

应用

制备旋光4-(1-铵乙基)苯甲酸甲酯硫酸盐。4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯加入硫酸可沉淀出相应的4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯硫酸盐[2]。

从广义上看，4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯属于苯甲酸甲酯衍生物领域。医药技术领域报道的苯甲酸甲酯衍生物应用较多，例如3,4-二羟基苯甲酸甲酯衍生物经药效学实验证明，在体外缺营养培养环境下能显著增强神经元细胞的活性，促进神经元突起生长，使神经网络更发达，与神经营养因子的作用类似，可以在成人神经细胞的存活，突起生长，神经网络构建以及神经系统的可塑性等方面发挥关键性的作用，具有潜在的治疗神经退行性疾病及其他相关疾病的作用[3]。又或者大部分4-乙酰氨基-2-丁氧基苯甲酸甲酯衍生物具有很好的流感病毒神经氨酸酶抑制活性[4]。由此来看，针对4-[(1R)-1-氨基乙基]-苯甲酸甲酯的应用探索，可聚焦于药物化学领域深入挖掘。

参考文献

[1]尹建朋,战德胜,魏朋,等.4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯盐酸盐合成工艺[J].精细化工, 2022, 39(9):7.

[2]K·迪特赫,H·温赛尔,D·穆兰.Method for producing (R) - and (S)-4-(1-ammoniumethyl)benzoic acid methylester-sulphate from racemic 4-(1-aminoethyl)benzoic acid methylester by lipase catalysed enantoselective acylation and subseque.2012[2024-12-29].DOI:CN101321875 B.

[3]罗焕敏,刘唯夷.一种3,4-二羟基苯甲酸甲酯衍生物及其制备方法与应用:CN202110240607.7[P].CN113045507A.

[4]刘鹏,严也舟.4-乙酰氨基-2-丁氧基苯甲酸甲酯衍生物及其制备方法与应用:CN201910051027.6[P].CN111437281A.