环丙基溴化镁的制备与应用

环丙基溴化镁是一种格氏试剂，它是一种金属有机化合物，广泛用于有机合成中，在合适的情况下，环丙基溴化镁还能与α、β-不饱和羰基化合物发生共轭的加成反应。格氏试剂在醚的稀溶液中以单体形式存在，并与两分子醚络合，浓溶液中以二聚体存在。

制备方法

在室温搅拌下，将市售的环丙基溴（0.800mL，9.99mmol）的THF（17.2mL）溶液滴加入含镁(300mg，12.3mmol)的THF（2.0mL）悬浮液中，至少滴加30min。在此操作过程中，反应不加热持续回流。环丙基溴加入完成后，在室温下搅拌5h，用滴定法测定环丙基溴化镁的四氢呋喃溶液的浓度是0.49M。所得格氏试剂环丙基溴化镁的收率为98%（按环丙基溴计）^[1]。

应用

1、专利CN201510169771.8提供一种新的lesinurad类似物，其制备方法以及含有该衍生物的药物组合物、以及其作为治疗剂特别是作为高尿酸血症和痛风药物中的用途。实施例1的步骤1中，向干燥的5L圆底烧瓶中，加入1-溴萘(414.0 g,2mol)、[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]氯化镍(165 g,0.4mol)和1500mL，干燥的THF，冰水浴冷却下搅拌，用恒压滴液漏斗慢慢往体系中滴加1.0mol/L环丙基溴化镁的THF溶液3000mL。滴加完毕后，反应化合物在氮气保护下室温搅拌8h，然后升温至回流，反应36h。反应完成后，经处理得无色液体1-环丙基萘313g，收率87.2%。由于环丙基环特殊的化学结构可以增强代谢稳定性，因此其常在药物设计中被当做分子砌块，其中一些已经被FDA批准上市，比如用于治疗高尿酸血症和痛风的雷西纳德^[2]。

2、3-环丙基苯硼酸是合成环丙基取代芳基类药物候选分子常用的中间体，专利CN201910935789.2提供了一种反应条件温和、安全隐患小、对反应设备的要求低、适合工业化生产的3-环丙基苯硼酸的合成方法。以3-氯溴苯和环丙基硼酸为起始原料经钯催化偶联,或以3-氯溴苯和环丙基溴化镁格氏试剂为起始原料，经镍催化偶联生成3-环丙基氯苯，接着将其与四羟基二硼在镍催化下反应得到3-环丙基苯硼酸，采用醇与水纯化后，产品纯度高达99.8%以上^[3]。

参考文献

[1]Sugano, Goshi; Kawada, Kojiro; Shigeta, Masayuki; Hata, Takeshi; Urabe, Hirokazu . (2018). Iron-catalyzed δ-Selective Conjugate Addition of Methyl and Cyclopropyl Grignard Reagents to α,β,γ,δ -Unsaturated Esters and Amides. Tetrahedron Letters, (), S0040403918314862–. doi:10.1016/j.tetlet.2018.12.043.

[2]安徽省逸欣铭医药科技有限公司. Lesinurad类似物及其制备方法和医药用途:CN201510169771.8[P]. 2015-08-05.

[3]蚌埠产品质量监督检验研究院,蚌埠中实化学技术有限公司. 一种3-环丙基苯硼酸的合成方法:CN201910935789.2[P]. 2019-12-10.