R-碳酸丙烯酯的合成

介绍

R-碳酸丙烯酯是合成抗艾滋和抗乙肝病毒药物泰诺福韦酯的关键中间体，分子式为C4H6O3，外观为无色至淡黄色液体。

图一 R-碳酸丙烯酯

合成

现有合成的缺点

以环氧丙烷为原料，R‑salen  Co(II)催化剂作为手性水解催化剂进行动力学拆分，得到R‑环氧丙烷和S‑丙二醇，R‑环氧丙烷与二氧化碳在有机和无机碱的共同催化下，高温高压条件下合成R‑碳酸丙烯酯，此法虽然基本无废物，但第二步高温高压条件仍然会导致消旋，得到的R‑碳酸丙烯酯的手性E.E.值最高只有97~98%，且第一步R‑环氧丙烷需2次拆分，第二步时间反应超过30小时，生产成本也是非常高。

新合成方法

一种R‑碳酸丙烯酯的合成方法，具体包括以下步骤：

1、在耐压反应瓶中加入500克环氧丙烷、6克S‑salen  Co(II)催化剂和3克催化助剂C1（碘化钾）搅拌（800r/min）均匀，室温下通入空气活化3小时，得到混合液；

2、将混合液降温至2℃，加入3克催化助剂C2（DBU，中文名称1 ,8‑二氮杂二环[5 .4 .0]十一碳‑7‑烯），继续降温至‑5℃，通入二氧化碳气体至耐压反应瓶的压力为0.4MPa，反应25小时（二氧化碳过量），得到反应液；

3、反应液取样测E.E.值，达到反应终点后，停止通二氧化碳气体，将反应液转入蒸馏瓶中，常压条件下蒸馏得到245g S‑环氧丙烷，蒸馏至60℃，停止蒸馏；过滤回收S‑salen Co(II)催化剂、催化助剂C1（碘化钾）的混合物（可直接用于生产下一批R‑碳酸丙烯酯）；将过滤结束后的母液在高真空条件下（＜100Pa）蒸馏得到402g R‑碳酸丙烯酯，并分离出催化助剂C2（DBU），催化助剂C2（DBU）可直接用于生产下一批R‑碳酸丙烯酯。

图二 R‑碳酸丙烯酯的合成

参考文献

[1]吴顶,赵南,郑德炳,等.一种R-碳酸丙烯酯的制备方法[P].湖南省:CN202010864689.8,2021-11-09.