艾考糊精的制备

介绍

艾考糊精作为腹膜透析液的主要活性成分，外观为白色或淡黄色粉末。它是淀粉通过α‑(1‑4)和少于10％的α(1‑6)糖苷键连接的水溶性葡萄糖聚合物，重均分子量在13000‑19000Da，数均分子量在5000‑6500Da。它作为一种葡萄糖聚合物可通过淀粉酸解，碱液或酶解降解为小分子聚合物，后经过分子量筛选得到。

艾考糊精

制备

现有制备的缺点

公开号为CN103467608A的中国专利公开了一种艾考糊精及其制备方法，制备方法包括以下步骤：A、将谷物淀粉和水配置为底物浓度为20‑50wt％的溶液后，加入酸形成反应液，所述酸的终浓度为0.1‑1.5％(V/V)，在温度为70‑93℃条件下，进行水解反应，同时对反应进程进行监控，当所述反应液用毛细管内径为0.9‑1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2‑4min，用碱溶液将反应液中和至p H7，终止水解反应，得产物1，反应时间为0.5‑4h；B、对产物1进行分子量筛选，得重均分子量在1 .3‑1 .9万Da的产物2；C、对产物2进行干燥固化，即得艾考糊精。该申请方案的方法未经纯化，产品杂质多。

公开号为CN105131135A的中国专利公开了提供了一种艾考糊精的工业化生产方法，它包括下述步骤：a.制备浓度为0.3‑1.5％的酸溶液；b.取1000重量份的酸溶液，搅拌下加入400‑450重量份玉米淀粉，水解温度为90～95℃，水解反应1‑2h后，调节p H至5‑7，得水解产物；c.将步骤b制备的水解产物降温至55‑60℃，加入12‑13.5重量份活性炭，脱色0.5‑1小时，脱色后过滤；d .对步骤c制备的滤液进行超滤、干燥，即得。该专利的方案强调了脱色对产品料液颜色的影响，关于产品支链度或分子量分布没有说明。

公开号为CN106755199A的中国专利公开了一种腹膜透析液原料艾考糊精的制备方法，包括以下步骤：(1)将淀粉洗涤后加入溶菌酶处理；(2)采用脱支酶水解后，再加入氯化钙和α‑淀粉酶，水解处理后，加入酸使酶迅速失活；(3)加入改性活性炭，并进行超声处理；(4)以超滤膜对滤液C中的水解产物进行分子量筛选；(5)再加入改性活性炭，处理后进行过滤、干燥，即得艾考糊精。本发明的制备效率、产率高，针对性强，方便控制反应深度，并且水解产品与原研产品一致性好，杜绝AGE的生成，使腹膜透析可持续进行。该专利的工艺复杂，成本高，不适合工业化生产。

新制备方法

王哲[1]通过脱色和超滤工艺优化，并调整糊化、酸解工艺，提高反应效率，增大转化率，且目标产物艾考糊精分子量分布更集中。

1)调浆液化：将淀粉100g、水300g和聚苯乙烯微球1‑2g常温混合调浆，置于100℃水浴锅中搅拌糊化20min；

2)将糊化后的淀粉降至90℃，将100g质量浓度0.27％的盐酸溶液缓慢滴入反应液中，控制在30min之内滴加完毕；保温反应2h；

3)调p H至3～4之间，终止反应，加入0.3g活性炭，0.015g壳聚糖常温脱色，分别用100KDa和5000Da超滤膜进行分子量筛选，控制超滤压力300KPa，5000Da超滤过程用旋光仪跟踪外排液旋光度值为0.200时结束超滤，料液喷雾干燥即得成品。收率67.4％(淀粉干品计)。

4)所得艾考糊精重均分子量1 .50万Da，数均分子量6300Da，分布指数2.38。酸解前先对淀粉液进行糊化，且通过添加不溶性有机颗粒，使淀粉分散均匀，防止淀粉老化，减少不溶性淀粉颗粒产生，提高酸解转化率及收率。

参考文献

[1]王哲,许维成,崔丽艳,等.一种高效制备原料药艾考糊精的方法[P].山东省:CN202110409652.0,2022-07-15.