5-氟色胺的应用

背景及概述^[1]

5-氟色胺可用作医药合成中间体。如果吸入5-氟色胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

5-氟色胺的制备如下：吲哚和POCl3在DMF溶剂中常温下反应，得化合物2。取化合物2溶于硝基甲烷，经醋酸铵催化生成化合物3。以无水四氢呋喃为溶剂，将化合物3溶解其中，加入四氢锂铝，在无水条件下反应得到化合物45-氟色胺。

（R1=-F）

应用

5-氟色胺可用作医药合成中间体。如制备一类γ-四氢咔啉类化合物A1-A29，该类化合物对7种常见致病真菌具有中等抑制活性，反应如下：

化合物A1-A29的制备过程如下：

(a1)化合物2-6的制备：化合物45-氟色胺在AcOH：MeOH＝10：1的溶液中与多聚甲醛反应得到化合物5。化合物5与Boc酸酐在四氢呋喃溶剂中反应得到化合物6。

(a2)化合物9-10的制备：过量的1<3-二溴丙烷和苯酚在乙醇中反应得到化合物9。取化合物6溶于DMF，以NaH拔氢后，加入化合物9，常温下反应，得化合物10。

(a3)化合物A1-A29的制备：以二氯甲烷(DCM)为溶剂，将化合物10溶解其中，加入三氟乙酸(TFA)，在冰浴条件下反应得到目标产物A1-A29。

主要参考资料

[1]CN201810493963.8β-四氢咔啉类抗真菌药物及其制备方法和应用