精磺胺的理化性质与制备方法

精磺胺，英文名为4-Amino-6-chlorobenzene-1,3-disulfonamide，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较强的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它不溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。精磺胺是一种常见的医药化学中间体，有研究报道它可借助氨基单元的亲核性应用于药物分子双氢氯噻嗪的工业制备。

理化性质

精磺胺的化学反应活性主要集中于其结构中的苯胺单元，它具有显著的亲核性，可与常见的亲电试剂例如碘甲烷，溴代烷烃类物质等发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化的衍生物。

缩合反应

图1 精磺胺的缩合反应

将2mmol精磺胺溶解于50ml无水乙腈中，然后用化学计量量（2mmol）的丙戊酰氯溶解在小体积的相同溶剂中处理混合物。向混合物中加入一定量的碱（Et3N），室温下将反应混合物搅拌3-6小时（TLC对照）。反应结束后将所得的反应混合物在真空中进行浓缩处理以蒸发溶剂。将所得的残留物加入50-100毫升冷水中加入混合物，过滤粗沉淀物，使用无水乙腈的进行重结晶纯化即可得到目标产物分子。[1]

制备方法

有文献报道了一种精磺胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤:①氯磺化反应;②冰解;③离心机上甩滤;④胺化反应;⑤精制脱色。该方法报道的精磺胺的制备方法，在氯磺化反应中加入氯化亚铜催化剂，并优化现有工艺步骤，有效降低原料投料比例，降低副产物的产生及后处理并通过改进胺化物溶解脱色和结晶纯化工艺，使生产的产品纯度高大幅提高，其主要成份含量可达到99.5%以上。[2]

医药应用

精磺胺在化学合成领域中主要用于药物分子双氢氯噻嗪的制备，双氢氯噻嗪可排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿，常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

参考文献

[1] Masereel, Bernard; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2002), 45(2), 312-320.

[2] 陈丽莎.一种精磺胺的制备方法:CN201710504951.6[P].