2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的合成与应用

介绍

2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮是苯二氨卓类精神安定药氟安定的重要中间体，分子式为C13H9ClFNO，外观为黄色结晶粉末。

图一 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮

合成

在室温下，向Schlenk管中装入2-氨基-5-氯苯腈（10mmol）、邻氟苯硼酸（15mmol）、Pd（TFA）2（5mol%）、MsOH（10当量）、2,2'-联吡啶（L=7.5mol%）、THF（9mL）和H2O（4.5mL）。将反应混合物在80°C下剧烈搅拌36小时。将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和NaHCO3（4×50 mL）洗涤，然后用盐水（2×50 mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，并在真空下蒸发。残余物通过快速柱色谱法（PE/EA作为洗脱剂）纯化，得到所需产物2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮[1]。

图二 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的合成

应用

将2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮（0.50 mmol）、乙酰丙酮（1.0 mmol）和氯化镁（MgCl2·6H2O，20.3 mg，0.10 mmol）在乙醇（3 mL）中的混合物加入Schlenk烧瓶（25 mL）中，并在80°C下搅拌混合物，直至反应结束。然后在减压下蒸发溶剂，残余物通过柱色谱法纯化，得到产品1-（6-氯-4-（2-氟苯基）-2-甲基喹啉-3-基）乙酮[2]。

图三 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的应用

在室温下，在无水四氢呋喃中的Et3N（0.032 g，0.32 mmol）和Bu4N+I-（0.015 g 0.042 mmol）的存在下，将-4p-溴-4-脱氧鬼臼毒（0.10 g 0.21 mmol）与2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮（0.057 g，0.23 mmol）反应5小时。反应完成后，真空除去溶剂。使用氯仿-甲醇（9.7:0.3）作为洗脱剂对残余物进行硅胶柱色谱。4β-1''-[2''-（2-氟苯甲酰基）-4''-氯苯胺基]-4-脱氧鬼臼毒素产量68%，熔点123-128°C[3]。

图四 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的应用2

参考文献

[1]Wang M ,Li Y ,Luo S .Iron-Promoted Construction of Indoles via Intramolecular Oxidative C–N Coupling of 2-Alkenylanilines Using Persulfate[J].Synthesis,2019,51(16):3085-3090.

[2]Zhou X ,Chen X ,Wang L .Highly efficient Br?nsted acid and Lewis acid catalysis systems for the Friedl?nder Quinoline synthesis[J].Synthetic Communications,2018,48(7):830-837.

[3](IN) A K (IN) M S P R.4-BETA-1''-`(2''-(SUBSTITUTED BENZOYL)ANILINO! PODOPHYLLOTOXIN ANALOGUES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS[P].WO2002IN00091,2003-10-9.