2-噻吩甲酰三氟丙酮的合成与应用

介绍

2-噻吩甲酰三氟丙酮又被称为4,4,4-三氟-1-（噻吩-2-基）丁烷-1,3-二酮，化学式为C8H5F3O2S。外观为浅红色粉末，难溶于水，它可以用于测定锕系和镧系元素的试剂以及光谱测定重金属。

图一 2-噻吩甲酰三氟丙酮

合成

将1-（噻吩-2-基）乙酮（20g，16mmol）滴加到NaOMe（10.3g，19mmol）在0 ℃的MeOH溶液中，并在室温下搅拌混合物1小时。然后将混合物冷却至0 ℃，分批加入2,2,2-三氟乙酸乙酯（27g，19mmol），搅拌整个反应混合物并在80℃下回流过夜。真空蒸发有机溶剂后，将残余物溶解在H2O（200mL）中，用HCl（120mL，1N）酸化，用EtOAc（200mL）提取3次。合并有机层，用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，浓缩，并通过硅胶柱色谱法（PE/EA 20/1）进一步纯化，得到11g浅红色固体状的2-噻吩甲酰三氟丙酮[1]。

图二 2-噻吩甲酰三氟丙酮的合成

应用

将2-噻吩甲酰三氟丙酮（10 mmol）和水合肼（0.53 mL，11 mmol）在乙醇（100 mL）中回流过夜。将反应混合物浓缩至干，将所得5-（三氟甲基）-4,5-二氢-1H-吡唑-5-醇在2N盐酸（40mL）中煮沸1分钟。冷却后，过滤沉淀物，用水洗涤，真空干燥，得到三氟甲基吡唑[2]。

图三 2-噻吩甲酰三氟丙酮的应用

将苯胺（2.22g，0.02mol）溶解在浓盐酸的混合物中。HCl和水（20ml，1:1）。将其冷却至0°C，将亚硝酸钠的冷水溶液（1.38 g，0.02 mol溶于10 ml水中）缓慢加入搅拌的溶液中，同时将温度保持在5°C以下。将冷重氮化溶液滴加到1-（2-噻吩基）-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮3（4.44 g，0.02 mol）和乙酸钠（10 g）在20 ml 50%乙醇中的冷却混合物中。继续搅拌1小时，过滤分离出的固体，用水洗涤，干燥，用乙醇重结晶，得到所需产物1-（2-噻吩基）-2-（4-甲基苯基偶氮）-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮[3]。

图四 2-噻吩甲酰三氟丙酮的应用2

参考文献

[1]ZHANG ,Zhiyuan,WANG , et al.APOPTOSIS INHIBITORS[P].WO2017CN93096,2018-01-25.

[2]Ermolenko S M ,Guillou S ,Janin L Y .Pyrazole-3/5-carboxylic acids from 3/5-trifluoromethyl NH-pyrazoles[J].Tetrahedron,2013,69(1):257-263.

[3]Ranjana Aggarwal,Anshul Bansal,Arpana Mittal.Synthesis and antimicrobial activity of 3-(2-thienyl)-4-arylazo-5-hydroxy-5-trifluoromethyl-Δ2-isoxazolines and 3-(2-thienyl)-4-arylazo-5-trifluoromethylisoxazoles[J].Cheminform, 2013, 145(24):95-101.