4-氯-3-羟基苯甲醛的应用

背景及概述^[1]

4-氯-3-羟基苯甲醛可用作医药合成中间体。如果吸入4-氯-3-羟基苯甲醛，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

4-氯-3-羟基苯甲醛的制备如下：向3-羟基苯甲醛（1g，10mmol）的乙腈（50mL）溶液中分批加入对甲苯磺酸（3.4g，20mmol）。将混合物在室温下搅拌5分钟，加入NCS（1.33g，10mmol），将得到的混合物在室温下搅拌2小时。将混合物用硫代硫酸钠水溶液淬灭，并用乙酸乙酯和盐水稀释。分离有机层，干燥并浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶色谱法纯化，用石油醚/乙酸乙酯（10：1至5：1）洗脱，得到4-氯-3-羟基苯甲醛（310mg，19.7％），为黄色固体。

应用

4-氯-3-羟基苯甲醛可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

向4-氯-3-羟基苯甲醛（200mg，1.27mmol，中间体28a）和吗啉（280mg，3.21mmol）在甲醇（10mL）中的混合物中加入2滴乙酸并在室温下搅拌混合物温度2小时。向混合物中加入硼氢化钠（97mg，2.56mmol），将得到的混合物在室温下搅拌4小时。将混合物用稀盐酸淬灭并浓缩，得到粗产物。该粗产物通过硅胶色谱法纯化，用石油醚/乙酸乙酯（5：1至1：1）洗脱，得到4-氯-3-（吗啉代甲基）苯酚（150mg，51.8％产率），为白色固体。

主要参考资料

[1] US20140275528 SUBSTITUTEDXANTHINESANDMETHODSOFUSETHEREOF