4-{[(4-氟苯基)亚胺基]甲基}苯酚的分析与应用

理化性质

4-{[(4-氟苯基)亚胺基]甲基}苯酚的分子式为C13H10FNO，分子量为215.22，常温常压下表现为米白至浅黄色晶体状粉末。关于该化合物，部分理化数据如下：密度：1.134g/cm³；沸点：370.927℃ at 760 mmHg；闪点：178.131℃；折射率：1.558。

分析检测

4-{[(4-氟苯基)亚胺基]甲基}苯酚的液相色谱检测方法色谱条件如下：色谱柱：硅胶柱，氨基柱，氰基柱，苯基柱，手性柱；流动相组成：正己烷(A)-异丙醇(B)，正己烷(A)-乙醇(B)，正庚烷(A)-异丙醇(B)，正庚烷(A)-乙醇(B)；流动相配比(A:B):95:5～70:30；流动相流速：0.2-2.0mL/min；检测波长：200～400nm；柱温：25～40℃；检测器：紫外检测器或二极管阵列检测器。该检测方法采用正相液相色谱法，具有较高的灵敏度和专属性，操作简捷，分离度符合标准，可以快速准确的检测出4-{[(4-氟苯基)亚胺基]甲基}苯酚的有关物质和含量，这对于胆固醇吸收抑制剂——依折麦布的合成具有十分重要的意义[1]。

除上述方法，还可以用硅胶键合纤维素三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)手性色谱柱对4-{[(4-氟苯基)亚胺基]甲基}苯酚进行分析检测，能够很好地监控目标重点杂质：氯代杂质，脱氟杂质及间氟杂质，且操作简单便捷，专属性强，适合于日常应用于4-{[(4-氟苯基)亚胺基]甲基}苯酚有关物质及含量检测中[2]。

应用

折麦布原料药合成工艺，涉及小分子心血管药物合成领域。关于该药物的制备，4-{[(4-氟苯基)亚胺基]甲基}苯酚是重要的合成原料，包括如下步骤：

(1)INT2制备。(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮(SM1)和4-{[(4-氟苯基)亚胺基]甲基}苯酚(SM2)在碱试剂条件下与三甲基氯硅烷(TMSCl)反应，化合物羟基分别上TMS保护基，然后在路易斯酸作用下缩合，得到INT1，然后脱TMS保护基，得INT2；

(2)成品制备。INT2首先与BSA反应，羟基上TMS保护基，然后在环化试剂TBAF·3HO作用下成环，得到INT3，最后脱TMS保护基得依折麦布(API)。

该方法合成工艺原料易得，反应条件温和易控，安全环保，便于操作，反应步骤连续，过程中中间体为连续反应，缩短反应周期，整体反应收率较高，产品含量及光学纯度较高，适于工业化生产[3]。

参考文献

[1]郝英魁,金松子,吴学丹,等.一种4-[(4-氟苯基亚胺)甲基]-苯酚的有关物质检测方法及其应用:CN201410129470.8[P].CN104977368A.

[2]卢生杰,陈敏,高曙光,等.依折麦布关键中间体4[[(4氟苯基)亚胺]甲基]苯酚的分析方法.2018.

[3]王少鹏,王敏,张硕,等.一种依折麦布原料药合成工艺:CN202011417174.X[P].CN112441959A.