芴甲氧羰酰基肌氨酸的合成应用

介绍

芴甲氧羰酰基肌氨酸（Fmoc-Sarcosine Monohydrate）是一种有机化合物，分子式为C18H17NO4，分子结构由芴甲氧羰基（Fmoc）和肌氨酸两部分组成，芴甲氧羰基是一个大型、亲脂性的基团，而肌氨酸则是一个含有羧基和氨基的氨基酸。外观为白色结晶粉末。它含有羧酸基团，可以和利福布汀中的羟基反应，用于合成Fmoc-sarcosyl-rifabutin。

图一 芴甲氧羰酰基肌氨酸

合成应用

向含有芴甲氧羰酰基肌氨酸（368 mg，1.18 mmol，5.0 eq.）的2 mL无水THF中的溶液中加入吡啶（95µL，1.18 mmol/L，5.0 eq）和三甲基乙酰氯（145µL，1.18 mmol，5.0当量）。在室温下搅拌反应15分钟，然后加入95µL吡啶（5.0 eq.）和145µL三甲基乙酰氯（5.0 eq）。在室温下再搅拌反应15分钟。减压下除去THF，然后用20mL EtOAc溶解残余物。用10mL饱和NaHCO3溶液、10mL 1N柠檬酸溶液和10mL饱和NaCl溶液洗涤溶液。将有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到无色油状物，将其溶解在1mL无水THF中。将溶液加入到3 mL无水THF中的利福布汀（200 mg，0.24 mmol，1.0 eq.）、吡啶（38µL，0.47 mmol，2.0 eq.）和DMAP（29 mg，0.22 mmol，1.0当量）的混合物中。然后在室温下搅拌反应1小时30分钟。在减压下除去THF，然后将残余物溶解在50毫升EtOAc中。用2 x 25 mL 0.5N HCl溶液、2 x 25 mL NaHCO3饱和溶液和25 mL NaCl饱和溶液洗涤溶液。将有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到粗残余物，通过快速色谱法（CyHex:丙酮梯度从1:0+5%Et3N到8:3+5%Et1N）纯化。蒸发后，用40mL EtOAc溶解固体，然后用2 x 25mL 0.5N HCl溶液和25mL饱和NaCl溶液洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥，过滤并浓缩至干，得到紫色固体Fmoc-sarcosyl-rifabutin（198mg，74%）[1]。

图二 芴甲氧羰酰基肌氨酸的合成应用

参考文献

[1]Antraygues, K. et al. Design and synthesis of water-soluble prodrugs of rifabutin for intraveneous administration. European Journal of Medicinal Chemistry 238, 114515 (2022).