糜烂性毒剂芥子气(HD)模拟剂——2-氯乙基乙基硫醚

简述

2-氯乙基乙基硫醚的分子式为C4H9ClS，分子量为124.6323，缩略表达为2-CEES，常用作糜烂性毒剂芥子气(HD)模拟剂[1]。关于该物质，常温常压下可以稳定存在，一般性状为透明无色至淡黄色液体，不溶于水。至于物理性质，数据如下：密度：1.039 g/cm³；沸点：156.07 ℃；闪点：52.22 ℃；折射率：1.4875-1.4895。

光催化降解

利用连续流动微反、原位红外和GC/MS等手段考察了芥子气模拟剂2-氯乙基乙基硫醚(2-CEES)在P₂₅TiO₂上的光催化降解反应，证实CO₂和H₂O是这个反应的最终产物。详细的跟踪分析表明，除了CO₂和H₂O外，在反应的气相混合物中可检测到C₂H₄、CH₃CHO、CH₄、CO、HCl和H₂S；少量小分子的羧酸、醚和砜；微量C₂H₅SC₂H₅、C₂H₅S₂C₂H₅、C₂H₅SC₂H₄Cl和CH₂ClCH₂Cl等中间产物；在反应后的催化剂表面可检测到C₂H₅S₂C₂H₅、C₂H₅SC₂H₄OH、C₄H₉S₂C₂H₅和C₂H₅S₂C₂H₄OH等物。根据这些结果提出了2-CEES光催化降解的反应机理，推断2-CEES的光催化降解涉及脱氯、C-S键断裂、有机硫化物光聚合和裂解等复杂过程最终转化为CO₂和H₂O，认为各种硫物种在表面的积聚引起了催化剂的缓慢失活[2]。

药理活性

为探讨肝细胞核因子-1b(HNF-1b)在糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚(2-CEES)诱导人源性肺支气管上皮细胞(BEAS-2B)损伤中的作用及其机制，用不同浓度的2-CEES染毒BEAS-2B细胞24 h，使用CCK-8法检测细胞活力，光镜下观察细胞形态，分别采用DCFH-DA和MitoSOX荧光探针检测细胞总活性氧(ROS)和线粒体ROS水平。Western blot检测BEAS-2B细胞中HNF-1b蛋白的表达。再利用慢病毒感染技术构建过表达HNF-1b的BEAS-2B细胞系，用1 mmol/L CESS处理24 h后，分别采用CCK-8法测定细胞活力，Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率，MitoSOX和DHE荧光探针检测线粒体ROS和细胞总ROS水平，JC-1染色法检测线粒体膜电位。结果表明，与对照组比较，0.6~1.2 mmol/L 2-CEES染毒后细胞活力均降低( P <0.01)；细胞形态发生损伤性改变；0.8~1.2 mmol/L 2-CEES染毒后细胞总ROS和线粒体ROS水平均增加( P <0.01)；2-CEES染毒组细胞HNF-1b蛋白表达水平显著下调( P <0.01)。慢病毒转染后，与对照组正常细胞相比，2-CEES染毒组HNF-1b过表达细胞的细胞活力显著增加( P <0.01)，细胞凋亡率降低( P <0.01)，线粒体膜电位的损伤缓解，且线粒体ROS和细胞内总ROS水平显著降低( P <0.01)。也就是说，糜烂性毒剂2-CEES能够导致肺支气管上皮细胞中HNF-1b表达降低，过表达HNF-1b能够减轻CEES诱导的细胞损伤和凋亡，抑制线粒体功能障碍，其机制可能与抗氧化有关。上述结果提示HNF-1b可能是糜烂性毒剂导致肺损伤的新靶点，激活HNF-1b可能是糜烂性毒剂毒性靶点治疗的新策略[3]。

参考文献

[1]刘斐,张丽梅,杨位钢.羟丙基-β-环糊精与亚碘酰苯甲酸包结物对毒剂模拟剂的降解[J].环境化学, 2008, 27(5):4.DOI:10.3321/j.issn:0254-6108.2008.05.008.

[2]韩世同,习海玲,付贤智,等.芥子气模拟剂2-氯乙基乙基硫醚的光催化降解[J].物理化学学报, 2004, 20(3).DOI:10.3866/PKU.WHXB20040316.

[3]孔德钦,刘思佳,刘建豪,等.肝细胞核因子-1b在糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚诱导急性肺支气管上皮细胞损伤中的作用及其机制[J].癌变畸变突变, 2024(1-8).DOI:10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.001.