4-甲砜基苯乙酮的合成与用途

简述

4-甲砜基苯乙酮又名对甲砜基苯乙酮，分子式为C₉H₁₀O₃S，分子量为198.23，常温常压下可以稳定存在，多表现为白色粉末。关于该物质的部分物理数据如下：密度：1.218 g/cm³；熔点：126-131℃；沸点：385.4℃ at 760 mmHg；闪光点：242℃。

合成方法

文献报道的依托考昔中间体4-甲砜基苯乙酮的合成方法包括以下步骤：

步骤一：在二氯甲烷的体系下，加入无水三氯化铝，加入乙酰氯，得到反应溶液；

步骤二：将反应溶液滴加到苯甲硫醚至所述反应溶液中；

步骤三：静置分液，使用二氯甲烷萃取水相，合并有机相，使用10%碳酸氢钠水溶液洗涤合并后的有机相；

步骤四：将洗涤后的所述有机相蒸干，加入正庚烷，结晶洗涤干燥，烘干得到乙酰基苯甲硫醚；

步骤五：向丙酮体系中加入所述步骤四获得的乙酰基苯甲硫醚，进一步反应即可得到4-甲砜基苯乙酮；或向乙酸体系中加入所述步骤四获得的乙酰基苯甲硫醚，搅拌溶解，得到反应混合物；进一步反应，得到4-甲砜基苯乙酮。该方法相比较现存方法，能耗降低，反应稳定，成本低收益大，适合大规模推广[1]。

用途

依托考昔是一种高选择性的环氧化酶-2抑制剂，临床上主要应用于治疗急性或慢性骨关节炎以及痛风性关节炎。关于该药物的合成，可以4-甲砜基苯乙酮为原料，经Willgerodt-Kindler反应得到对甲砜基苯乙酸，再与6-甲基盐酸甲酯在叔丁基氯化镁作用下缩合形成2-[4-(甲磺酰基)苯基]-1-(6-甲基吡啶-3-基)-乙酮，最后与2-氯-N,N-二甲氨基三亚甲基六氟磷酸盐经加成、环化即可制得目标产物依托考昔。粗品经成盐、精制后纯度可达到99.8%[2]。此外，以4-甲砜基苯乙酮为原料，经溴代，成酯，环合3步反应可以合成新型非甾体抗炎药COX-2抑制剂罗非可昔[3]。

参考文献

[1]苏源,韦秀琼.一种依托考昔中间体4-甲砜基苯乙酮的合成方法:CN202110575113.4[P].CN113292461A.

[2]宋耀平.尼伐地平和依托考昔的合成[D].湖南师范大学,2019.

[3]吴安辉,王庆河,王千里,等.新型非甾体抗炎药COX-2抑制剂罗非可昔的合成[J].中国药物化学杂志, 2002, 12(1):37-38.DOI:10.3969/j.issn.1005-0108.2002.01.012.