异丙基肼盐酸盐的合成与应用

介绍

异丙基肼盐酸盐（Isopropylhydrazine hydrochloride），也称为盐酸异丙肼，是一种有机化合物，化学式为C3H10ClN2，外观通常为白色结晶性粉末。

图一 异丙基肼盐酸盐

合成应用

在-78°C下搅拌2,4,6-三氯嘧啶-5-甲醛（1.0 g，4.7 mmol）和异丙基肼盐酸盐（522 mg，4.7 mmol）的乙醇（10 mL）溶液，缓慢加入三乙胺（1.42 g，14.0 mmol）进行处理。然后将混合物加热至室温并搅拌5小时，在室温下真空浓缩，用水（10mL）稀释，用EtOAc（20ml mL X 2）萃取。将合并的有机层用盐水（20mL）洗涤，用Na2S04干燥，过滤并浓缩，得到4,6-二氯-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（946mg，87%收率），无需进一步纯化即可直接使用[1]。

图二 异丙基肼盐酸盐的合成应用

将（乙氧基亚甲基）丙二腈（12.83 g，105 mmol）和异丙基肼盐酸盐（11.06 g，100 mmol）在乙醇（250 mL）中混合。滴加二异丙基乙胺（36.6mL，210mmol），使反应混合物升温。将反应物在室温下搅拌约18小时。然后真空除去挥发物，将所得粘稠的黄色油状物溶解在二氯甲烷中，并装载到硅胶短柱上。用二氯甲烷（约300mL）洗脱柱，然后用EtOAc和己烷（约750mL）的1:1混合物洗脱，减压浓缩EtOAc:己烷洗脱液，得到淡黄色固体5-氨基-1-异丙基吡唑-4-碳腈。收率：12.1克，80.6毫摩尔，81%[2]。

图三 异丙基肼盐酸盐的合成应用2

将2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯（84.4 g，0.50 mol）、异丙基肼盐酸盐（55.2 g，0.50m ol）和碳酸钾（68.8 g，0.50mol）在90%乙醇/甲醇（1.5 L）中的混合物加热回流16小时。然后真空除去溶剂，加入水和乙酸乙酯。分离混合物，用硫酸镁干燥有机层，过滤，真空除去溶剂，得到5-氨基-1-异丙基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（92.4g，94%）[3]。

图四 异丙基肼盐酸盐的合成应用3

参考文献

[1]CHESWORTH ,Richard,MORADEI , et al.CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF[P].US2015050788,2016-03-24.

[2]Claffey M M ,Helal J C ,Verhoest R P .AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS[P].US20100693480,2010-07-29.

[3]Griffith A D ,Dow L R ,Bagley W S , et al.N1/N2-LACTAM ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS[P].US201113282964,2012-05-03.