一种对氨基苯乙醇的制备方法

背景技术

对氨基苯乙醇是一种重要的医药中间体,可以用于合成对羟基苯乙醇,进而用于合成降低眼内压的红景天苷,或者是用于合成治疗心血管疾病的美多心安,还可以用于合成羟基酪醇、3-羟基内精醇、苄基异喹啉生物碱和倍他洛尔等药物、香料以及有机合成中间体等。其中美多心安,又名美托洛尔,临床上主要利用其盐酸盐,琥珀酸盐和酒石酸盐。美多心安是一种芳基丙醇胺类药物,选择性B受体阻滞剂,对心脏的β受体有选择性的阻滞作用，无膜稳定作用,无内援性交感活性，无心肌抑制作用,主要用于治疗高血压、心律失常、不稳型心绞痛和心肌梗塞等心血管疾病。美多心安药动学半衰期和作用持续期都很短，一般不会形成严重的毒副作用,是近年来世界高血压治疗的首选药。

目前,对氨基苯乙醇的合成方法按照原料不同可以分为两类:以β-苯乙醇为原料和以对硝基苯乙酸为原料。两种方法均是先通过反应得到对硝基苯乙醇,再经还原反应制得对氨基苯乙醇。在进行硝基还原反应时，不同的还原剂将会使得最后的产率存在较大差别。例如,现有的实验表明用颗粒锡和盐酸进行还原对硝基苯乙醇时，会产生较多的焦油，对氨基苯乙醇的收率仅为41%左右;用铂作为催化剂进行催化时,收率可以到达85%,但是该反应需要进行加压预处理吸氢;以镍为催化剂时,收率可以达到90%,但是反应结果不稳定。因此,研发一种较为稳定的高收率制备对氨基苯乙醇的方法具有重要的使用价值。

制备方法

(1)将对硝基苯乙酸溶于乙醚中,加热至40℃,在氮气保护下,加入氢化锂铝混合搅拌均匀后,滴加水,持续搅拌3h,反应完成后,将温度降至0℃,加入氢氧化钠溶液和水，氢氧化钠溶液质量浓度为12%,静置15min后,升至室温,加入无水MgSO4,搅拌20min后过滤，将滤液中的溶剂蒸除,制得对硝基苯乙醇;

(2)将制得的对硝基苯乙醇溶解于乙醇中，加入催化剂,通入氮气,升温至80℃,常压下通入氢气,搅拌反应2h,冷却后过滤,蒸除乙醇,将得到的固体重结晶后,既得所述对氨基苯乙醇;

所述催化剂为CeO2、MnO和ZnO的混合物。

所述步骤(1)中氢化锂铝的使用量与对硝基苯乙酸的质量比为1:2;滴加水的体积与氢化锂铝的质量比为1:1;加入氢氧化钠的体积与氢化锂铝的质量比为3:2,第二次加入水的体积与氢化锂铝的质量比为5:2。

步骤(2) 中催化剂为CeO2、MnO和ZnO的质量比为1:2:5的混合物;催化剂用量与对硝基苯乙醇的质量比为3:167。

所述步骤(1)中对硝基苯乙醇的产率为95.3%;所述步骤(2)中对氨基苯乙醇的产率为96.1%。

参考文献

[1]苏州盖德精细材料有限公司. 一种对氨基苯乙醇的制备方法:CN201711026264.4[P]. 2018-05-15.