4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的制备方法

4-(4-氟苯甲酰基)丁酸，英文名为4-(4-Fluorobenzoyl)butyric acid，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，它不溶于水和醚类有机溶剂但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。4-(4-氟苯甲酰基)丁酸是一种1,5-二羰基类物质，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可借助酮羰基和羧基单元的化学转化性质应用于药物分子依替米贝的制备。

理化性质

4-(4-氟苯甲酰基)丁酸结构中含有一个酮羰基单元和羧基基团，表现出较好的化学转化活性，该物质可在浓硫酸的作用下和醇类物质发生酯化反应得到相应的酯类衍生物，它也可在二氯亚砜的作用下转变为相应的酰氯类衍生物。

制备方法

有文献报道4-(4-氟苯甲酰基)丁酸可由氟苯和戊二酸酐通过傅克酰基化反应制备得到，该类反应中常用的路易斯酸催化剂为三氯化铝和三氯化铁。

图1 4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中往在二氯甲烷（500ml）氯化铝（205.85g, 1.54mol）搅拌的悬浮液中缓慢地加入戊二酸酐（80g, 0.7mol）的二氯甲烷（125ml）溶液，控制反应的温度最好在0℃上下。然后将所得的反应混合物在该温度下搅拌反应大约30min，然后缓慢地往上述反应混合物中加入氟苯（67.36g, 0.7mol）。通过薄层色谱法监测反应完成情况，反应结束后在搅拌的情况下往上述反应混合物中缓慢地倒入冷水（2000ml），过滤反应体系中沉淀出来的固体并通过过滤收集分离固体。将固体溶解在3%氢氧化钠水溶液（1100ml）中，用二氯甲烷（300ml）洗涤，水层被酸化以产生沉淀物。固体经过过滤，用水清洗，真空干燥，得到4-(4-氟苯甲酰基)丁酸（125克，收率：85%）。[1[

参考文献

[1] Karooti, Shubham; et al, Process for the preparation of trans-isomers of diphenylazetidinone derivatives, Patent Number:WO2004099132.