5-氨基烟酸的合成与应用

介绍

5-氨基烟酸的分子式为C6H6N2O2，外观为黄色结晶粉末。它可用作生物化学试剂和医药化学中间体。

图一 5-氨基烟酸

合成

向5-溴-3-吡啶羧酸（25 g，0.124 mol）在氨水（67.32 mL）中的混合物中加入五水合硫酸铜（8.41 g），并在高压釜中在120℃下加热反应混合物16小时。通过薄层色谱法监测反应进度，使用茚三酮观察产物。用饱和硫化钠溶液洗涤反应混合物以去除铜离子，然后用浓盐酸酸化至pH约4-5，随着酸化混合物的冷却，固体分离。通过过滤收集固体并干燥，得到化合物5-氨基烟酸（12.9g，74%收率）[1]。

图二 5-氨基烟酸的合成

应用

在冰水浴中冷却亚硫酰氯（10mL），缓慢滴加水（60mL）。滴加完成后，将反应混合物在室温下搅拌16小时，然后将反应混合物冷却至-5℃，搅拌10分钟备用（反应混合物A）。在氮气保护下，将5-氨基烟酸（4.6g，33.3mmol）溶解在浓盐酸（30mL）中，冷却至-5℃，缓慢溶解亚硝酸钠（2.76g，40.0mmol）的水（40mL）溶液，搅拌10分钟（反应混合物B）。将反应混合物冷却至-5℃，然后缓慢加入反应混合物A、B，将反应体系的温度保持在0至-5℃之间，加入完成，反应在0下持续1小时，抽滤所得固体并真空干燥，得到3.7g灰白色固体5-（氯磺酰基）烟酸，产率：50%[2]。

图三 5-氨基烟酸的应用

在0°C下向搅拌的5-氨基烟酸（10.0 g，72.5 mmol）甲醇（100 mL）溶液中滴加SOCl2（10.4 g，86.9 mmol）。将混合物温热至室温，然后回流16小时。将混合物冷却，真空浓缩，残余物用水（200mL）稀释。用NaHC03水溶液中和混合物至pH=7。用DCM（100mL x2）萃取水性混合物。合并的有机层用盐水（100mL x2）洗涤，用无水Na2S04干燥，过滤，滤液真空浓缩至干，得到9.5g（产率：86%）白色固体状5-氨基烟酸甲酯[3]。

图三 5-氨基烟酸的应用2

参考文献

[1]CHAN ,DOMINIC,MING-TAK, et al.AZOLECARBOXAMIDE HERBICIDES[P].WO2003US32965,2004-08-05.

[2]王晓军,杨新业,周平健,等.四氢苯并噻吩化合物[P].广东:CN201510675857.8,2016-04-27.

[3]PINKERTON ,Anthony,B., et al.SULFONAMIDE COMPOUNDS AND USES AS TNAP INHIBITORS[P].WO2013US27191,2013-08-29.