4-溴丁酸叔丁酯的合成方法

简介

4-溴丁酸叔丁酯通常为淡黄色的油状液体，表现出多种理化性质，性质稳定。其化学式为C₈H₁₅BrO₂，分子中包含一个丁酸基团和叔丁基酯基团。其实一种重要的有机中间体，常用语合成多种重要的衍生物。例如:将丁香酚(Eul)与4-溴丁酸叔丁酯进行衍生化反应，合成了半抗原4-(4-烯丙基-2-甲氧基-苯氧基)-丁酸(Eul-4-Tbl)。通过偶联载体蛋白并免疫动物后获取丁香酚多克隆抗体。4-溴丁酸叔丁酯常常与室温下保存，尤其需要注意环境温度和湿度条件，确保其稳定性和纯度。

4-溴丁酸叔丁酯的性状

合成方法

方法一：向无水硫酸镁（1.2 g，10 mmol）的CH2Cl2（15 mL）溶液中加入浓硫酸（0.15 mL，2.5 mmol）。搅拌反应混合物15分钟，然后加入溴丁酸（420mg，2.5mmol）。最后加入叔丁醇（1.2 mL，12 mmol）。将反应混合物在室温下搅拌48小时，然后用NaHCO3aq淬灭并搅拌直至所有硫酸镁溶解。用盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥，并蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化（洗脱剂：CH2Cl2）得到标题化合物。4-溴丁酸叔丁酯（470毫克，2.1毫摩尔），产率85%。1H NMR（300 MHz，CDCl3）：δ3.46（t，2H，J=6.6 Hz），2.41（t，2H,J=6.7 Hz），2.19-2.08（m，2H），1.45（s，9H）[1]。

方法二：在圆底烧瓶中，在氩气气氛下，在无水CHCl3（30 mL）中加入1当量羧酸和1当量HOBt和EDC。搅拌混合物30分钟，加入DMAP（4当量），并通过注射器注入叔醇（1当量）。将反应混合物回流18小时。蒸发溶剂，将混合物溶解在Et2O（30mL）中。用10%碳酸氢钠溶液（2 x 10 mL）、10%柠檬酸溶液（2×10 mL）和10%K2CO3溶液（2 x 10 mL）洗涤有机层，并用无水Na2SO4干燥。蒸发除去溶剂。通过硅胶快速色谱法纯化残留物得到4-溴丁酸叔丁酯[2]。

参考文献

[1]王强,王旭峰,赵东豪,等.化学发光酶免疫分析法检测水产品中残留的麻醉剂丁香酚[J].分析测试学报, 2022, 41(3):7.

[2]Kawaguchi, Mitsuyasu; et al. Screening and X-ray Crystal Structure-based Optimization of Autotaxin (ENPP2) Inhibitors, Using a Newly Developed Fluorescence Probe. ACS Chemical Biology (2013), 8(8), 1713-1721.

[3]Morales-Serna, Jose Antonio; et al. Using benzotriazole esters as a strategy in the esterification of tertiary alcohols. Synthesis (2010), (24), 4261-4267.