4-甲基-3-硝基苯甲酸的制备与生物活性

4-甲基-3-硝基苯甲酸，英文名为4-Methyl-3-nitrobenzoic acid，常温常压下为白色至浅黄色固体，它具有显著的酸性并且受硝基单元的强吸电子性质影响，其酸性比苯甲酸要强许多。4-甲基-3-硝基苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，它主要用作染料分子合成原料和有机合成中间体，在染料分子合成与基础有机化学研究领域中有较好的应用。

图1 4-甲基-3-硝基苯甲酸的性状图

理化性质

4-甲基-3-硝基苯甲酸的化学反应活性主要集中于其结构中的羧基单元，它可在酸性或者碱性条件下和醇类物质等发生酯化缩合反应得到相应的酯类衍生物。4-甲基-3-硝基苯甲酸结构中的硝基单元可在强还原剂例如四氢铝锂的还原作用下发生还原反应得到相应的氨基衍生物。

制备方法

图2 4-甲基-3-硝基苯甲酸的制备方法

将加入的NH4NO3 （7.60 g, 0.1 mol）加入到4-甲基苯甲酸（13.61 g, 0.1 mol）的二氯甲烷 （100 mL）搅拌溶液中，搅拌10分钟。将H2SO4 （18.5 mL, 0.35 mol）在0℃下滴入上述混合物，搅拌15分钟。将反应混合物在室温下搅拌2-5小时，直到TLC显示反应完成。用冷水（200毫升）淬灭反应混合物，并使其返回室温。用清水多次清洗有机层，去除酸性杂质。在减压下蒸发溶剂，得到粗固体。用乙酸乙酯：石油醚混合物对粗固体进行再结晶，得到4-甲基-3-硝基苯甲酸。[1]

生物活性

4-甲基-3-硝基苯甲酸可在一定程度上抑制恶性肿瘤的运动，恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病,转移是恶性肿瘤生物学行为最本质的特征。目前虽有一些抗肿瘤侵袭和转移的药物在临床上应用，但仍存在着治疗有效率低，选择性差，毒副反应大，易产生瘤细胞耐药等问题，为此寻找抗肿瘤侵袭和转移的低毒,高效药物具有重要意义. 有研究人员报道了通过高通量的筛选方法，发现了4-甲基-3-硝基苯甲酸能够抑制肿瘤细胞的运动。[2]

参考文献

[1] Subhas Bose, D.; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2012), 50, 27-38

[2] 陈鹏.4-甲基-3-硝基苯甲酸在肿瘤运动和转移中的作用[D].天津医科大学,2012.