2-溴茴香硫醚的合成应用

介绍

2-溴茴香硫醚是一种无色至浅红色液体。分子式为C7H7BrS。它可用作农药、杀虫剂和杀菌剂的中间体。

图一 2-溴茴香硫醚

合成应用

向100 mL双颈烧瓶中装入2-溴茴香硫醚（2.0 g，10mmol）、苯基硼酸（1.8 g，15 mmol）、SPhos Pd G2（0.36 g，0.50 mmol）、磷酸钾（4.2 g，20 mmol）和甲苯（40 mL）。将所得混合物在100°C下搅拌20小时。反应完成后，将混合物通过硅胶垫，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法用洗脱剂（己烷/EtOAc=30/1）纯化，得到白色固体2-（甲硫基）-联苯（1.7g，8.7mmol，87%）。1H和13C NMR光谱中的所有共振与报道值一致[1]。

图二 2-溴茴香硫醚的合成应用

将2-溴茴香硫醚溶解在乙酸溶剂中，溶解所得溶液。将液体冷却至0°C后，缓慢向其中滴加过氧化氢。停止滴加。将溶液加热至室温，搅拌12小时。完成反应后，使用减压器去除溶剂。然后，用CH2C12萃取。洗涤所得产物，用NaHC03水溶液洗涤所得产物。用无水MgSO4除去少量水。真空过滤后，浓缩有机溶剂。所得产物通过柱色谱纯化，得到43g所需中间体1-溴-2-（甲基亚砜基）苯（收率：98%）[2]。

图三 2-溴茴香硫醚的合成应用2

将2-溴茴香硫醚（29.0 g，143 mmol）溶解在无水THF（400 mL）中，冷却至-75°C。在50分钟内加入N-BuLi（62.0 mL，2.5 M己烷溶液，155 mmol）。搅拌25分钟后，在35分钟内加入硼酸三异丙酯（46 mL，199 mmol）。移除冷浴，在室温下搅拌反应16小时。将所得溶液在冰浴中冷却，并加入6 M HCl（100 mL）。将该混合物在室温下搅拌5小时，并浓缩至原始体积的一半左右。将浓缩溶液在Et2O和水之间分配。用2 M NaOH萃取有机层，随后用6 M HCl重新酸化，并多次萃取回Et2O中。将这些Et2O洗涤液用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，得到米色固体2-甲硫基苯基硼酸（20.4g，85%）[3]。

图四 2-溴茴香硫醚的合成应用3

参考文献

[1]Gao K ,Yamamoto K ,Nogi K , et al.Palladium-Catalyzed Arylation of Benzylic C–H Bonds of Azaarylmethanes with Aryl Sulfides[J].Synlett,2017,28(20):2956-2960.

[2]PINTO ,Donald,Joseph, et al.NITROGEN CONTAINING HETEROAROMATICS AS FACTOR Xa INHIBITORS[P].EP19970952409,2009-09-23.

[3]Xianqiang K ,Long L ,Xiaohui C , et al.Electrochemical Oxidative Syntheses of NH-Sulfoximines, NH-Sulfonimidamides and Dibenzothiazines via Anodically Generated Hypervalent Iodine Intermediates.[J].ChemSusChem,2021,14(16):3277-3282.