吡啶-3-乙酸盐酸盐的合成应用

介绍

吡啶-3-乙酸盐酸盐是一种含有吡啶环的有机化合物，分子式为C7H7NO2·HCl，外观为白色至淡黄色结晶性粉末。它可以作为合成其他吡啶类化合物的中间体。

图一 吡啶-3-乙酸盐酸盐

合成应用

将吡啶-3-乙酸盐酸盐（0.9g，5.2mM）和三乙胺（1.4g，13.1mM）溶解在二恶烷（15mL）中，混合物在室温下搅拌约10分钟。然后加入1H-吲哚-3-甲醛（0.5g，3.5mM）和哌啶（0.6g，15.2mM），将所得混合物在回流温度下搅拌一天。反应完成后，用乙酸乙酯稀释溶液，用硅胶蒸发，通过快速色谱法纯化，得到产物3-（2-吡啶-3-基-乙烯基）-1H-吲哚。收率：1.06g（83%）[1]。

图二 吡啶-3-乙酸盐酸盐的合成应用

将2-氨基-4-（2-呋喃）噻唑-5-四氢吡哆醛-4-酮（105 mg，0.377 mmol）溶解在DMF（2.0 mL）、EDC盐酸盐（421 mg，2.20 mmol）、HOBt一水合物（340 mg，2.21 mmol）和吡啶-3-乙酸盐酸盐（370 mg，2.14mmol）中，并将混合物在80°C下搅拌过夜。将混合物冷却至室温，向其中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液。通过过滤收集沉淀的固体，并在减压下干燥。通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯=50:50）纯化获得的固体，并从乙醇-水中重结晶，得到白色晶体化合物N-[4-（2-呋喃基）-5-（四氢吡喃-4-羰基）噻唑-2-基]-2-（吡啶-3-基）乙酰胺（112mg，75%）[2]。

图三 吡啶-3-乙酸盐酸盐的合成应用2

将[6-[（4-氯苯基磺酰基）（2,5-二氟苯基）甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-（吡啶-3-基）乙酰胺、吡啶-3-乙酸盐酸盐（16mg，0.092mmol）、4-（二甲氨基）吡啶（5mg，0.04mmol）和三乙胺（0.025ml，0.18mmol）溶解在二氯甲烷（5ml）中。向所得溶液中加入1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（17mg，0.089mmol）。在室温下搅拌14小时后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液（0.1ml）。将减压下浓缩反应混合物获得的残余物进行快速硅胶色谱法。。将用二氯甲烷：甲醇=30:1洗脱部分得到的馏分减压浓缩，得到白色固体。用乙醚洗涤白色固体，得到白色粉末状化合物N-[[6-[（4-氯苯基磺酰基）（2,5-二氟苯基）甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-（吡啶-3-基）乙酰胺（35mg，0.066mmol，90%）[3]。

图四 吡啶-3-乙酸盐酸盐的合成应用3

参考文献

[1]Hua S ,Wang X ,Chen F , et al.Novel conjugates with dual suppression of glutathione S-transferases and tryptophan-2,3-dioxygenase activities for improving hepatocellular carcinoma therapy[J].Bioorganic Chemistry,2019,92103191.

[2]Noriaki U ,SAWADA ,Takashi, et al.THERAPEUTIC AGENT FOR MOTOR DISORDERS[P].EP20100769780,2018-04-18.

[3](JP) H K (JP) M I(JP) S M, et al.BETA-AMYLOID PROTEIN PRODUCTION/SECRETION INHIBITORS[P].EP20020790937,2004-10-13.