5-甲基烟酸的性质与制备

理化性质

5-甲基烟酸，英文名：5-Methylnicotinic acid，CAS号：3222-49-9，分子量：137.136，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：303.9±22.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H7NO2，熔点：210-212°C，闪点：137.6±22.3°C，为白色结晶粉末，该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意，应密闭于阴凉干燥环境中。

背景技术

一般的，5‑甲基烟酸是重要的医药中间体，可以用来合成抗过敏新药卢帕他定。卢帕他定是由西班牙制药公司研制的新型、强效抗过敏药，于2003年3月15日首次在西班牙上市，用于治疗季节性(SAR)和常年性(PAR)过敏性鼻炎。过敏性鼻炎是一种危害人类健康的疾病，近年来，在世界范围内该类疾病的发病率呈明显上升趋势。现阶段随着对5‑甲基烟酸的需求量的扩大，其传统工艺在收率稳定性等的方面已经不能满足现代化生产的需求，有待进一步开发、研究和调整、改进。

制备方法

方法一：往反应容器中加入1kg去离子水（质量比），1kg 3,5‑二甲基吡啶，搅拌均匀后，分批次加入0.1kg 1μm、SiO2/Al2O3比为20的钛硅分子筛氧化催化剂，搅拌均匀，待反应温度升至60℃，2小时内匀量加入3kg 27.5%双氧水，然后保持反应3小时，将反应液降至室温，抽滤得到粗固态混合物，然后再60℃乙醇热处理，过滤掉硅钛分子筛，然后再冷却重结晶，得到高纯度5-甲基烟酸，收率45%，纯度98.9%。

方法二：向948g水中加入3,5-二甲基吡啶18.8g，加入2g苄基三乙基氯化铵，升温至40°C。分批加入高锰酸钾72.1g，50℃维持20小时。降温至室温，过滤不溶物，滤液用氢氧化钠调节pH值至3~4，过滤，收集滤饼，得到产物5-甲基烟酸18.1g，收率75%。

参考文献

[1]山东明化新材料有限公司. 一种5-甲基烟酸的合成方法:CN202311255732.0[P]. 2024-01-19.

[2]江苏中邦制药有限公司. 一种5-甲基烟酸的合成方法:CN201210011141.4[P]. 2012-07-11.