3-氨基茴香硫醚的合成

介绍

3-氨基茴香硫醚，又称3-甲硫基苯胺、间氨基茴香硫醚、3-(甲基硫代)苯胺、3-氨基苯甲硫醚等，CAS号:1783-81-9，分子式:C7H9NS，分子量:139.2181，是一种重要的化工原料和药物中间体。

图一 3-氨基茴香硫醚

应用

3-氨基茴香硫醚用于硫利哒嗪、美索哒嗪等药物及染料、高分子聚合物的合成，经过修饰后可用于杀虫剂、杀菌剂、除草剂等农药的合成。

合成

报道合成该产品的中文文献较少，大部分为英文文献报道。该产品生产也以国外为主，常用铁粉或金属硫化物还原，比如碱金属硫化物、碱金属硫氢化物(如NaHS)。在间氨基茴香硫醚合成方法中，按照原料来源主要可分为以芳基卤代物为原料合成法和芳硝基化合物为原料合成法。

1.1 芳基卤代物为原料合成法

Gilman Henry等将邻卤芳基硫化物在氨基钾(或氨基钠)和液氨中氨基化重排反应，得到芳胺化合物。邻位甲硫基氯苯在氨基钾催化下、邻位甲硫基溴苯在氨基钠催化下，在液氨中进行氨基化重排反应，得到间位甲硫基苯胺，邻位甲砜基溴苯在氨基钠催化下，在液氨中进行氨基化重排反应得到间位甲砜基苯胺。在含有0.24mol氨基钠的液氨溶液中，加入25g邻位甲硫基溴苯，添加时间超过10分钟，搅拌10分钟后加入13.3g氯化铵粉末，直至所有氨气逸出，经乙醚分离后得到7.8g 3-氨基茴香硫醚，产率45.5%[1]。

图二 3-氨基茴香硫醚的合成

Schulz、Thomas等报道了在氨水存在下芳基卤化物的钯催化氨基化反应，0.2 mmol的3-甲硫基溴苯，在2 mol%Pd(OAc)2催化下，加入16mol%配体11和2 equiv Na Ot Bu以及2.0 ml 0.5m NH3/1，4-dioxane，N2保护，压力10 bar，温度120℃，反应24小时，产率可达66%[2]。

图三 3-氨基茴香硫醚的合成2

Lundgren、Rylan J.报道了常温下芳基氯化物与氨在含氮、磷配体的体系中发生选择性钯催化氨芳基化反应，在0.15mol%[Pd(cinnamyl)Cl]2和0.75mol%L催化下，加入3 eq NH3和碱Na Ot Bu 2 eq，溶剂为1，4-dioxane，反应温度110℃，时间为4 h，3-氨基茴香硫醚的产率60%[3]。

图四 3-氨基茴香硫醚的合成3

Lundgren、Rylan J等在专利中以钯或金为催化剂，在磷配体参与下通过氢胺化反应或交叉偶联反应制备胺类、腙类、联氨类、吲唑类化合物。当底物为3-甲硫基氯苯时，在[Pd(cinnamyl)Cl]2和L催化下，搅拌10min，然后加入NH3和碱Na Ot Bu以及溶剂1，4-dioxane，在110℃下反应2—48 h，3-氨基茴香硫醚的产率可达60%[4]。

图五 3-氨基茴香硫醚的合成4

1.2 芳硝基化合物为原料合成法

Joseph L等以芳基磺酰氯化合物为原料，氢碘酸和亚磷酸为还原试剂，制备了芳基二硫醚化合物[5]。

图六 3-氨基茴香硫醚的合成5

随后，Joseph L等在间位氨基苯基硫醚化合物的合成中以二间硝基二苯二硫醚为原料，先用碱性硫化物处理，得到碱性的硝基苯硫酚盐化合物。产品不需分离，在同一个反应器中加入碱金属类氢氧化物和烷化剂(如二烷基硫酸盐)，得到的恶臭产物间硝基苯基硫醚化合物同样不需分离就可以继续还原成氨基化合物，最后在碱性条件下与无机含硫试剂还原。反应特点是克服了以间氨基苯磺酸为原料步骤多、耗时长的缺点，所有反应都能够在同一个容器中进行，中间产物不需要分离，避免了分离恶臭的中间产物，并可以得到高产率的产物3-氨基茴香硫醚。

二间硝基二苯二硫醚172g，加入400g水中，加热到75℃，边搅拌边逐滴加入149g硫化钠溶液(29.4%)，持续0.5小时，反应一小时后温度降到45℃;逐滴加入硫酸二甲酯(0.84mol)，持续45min，温度保持在45—50℃，然后加入144g(1.1mol)的Na OH溶液并回流3小时。随后加入60%硫化钠1.232mol和40g硫磺组成的溶液145g，回流0.5小时。最后冷却至80℃，用甲苯萃取后处理，干燥后得到140g 3-氨基茴香硫醚，产率90%[6]。

图七 3-氨基茴香硫醚的合成6

参考文献

[1]K.Nomura.Transition metal catalyzed hydro-genation or reduction in water[J].Journal of Molecular Catalysis A:Chemical,1998,(130):1-28.

[2]M.B.Zhang,D.Ryckman,G.H.Chen,et al..Practical and Scaleable Syntheses of3-Hydroxythio-phenol[J].Synthesis,2003,(01):112-116.

[3]Gilman Henry,Martin George A.Rearrange-ment amination of o-chloro-and o-bromophenyl methyl sulfides and o-bromophenyl methyl sulfone in liquid ammonia[J].Journal of the American Chemical Society,1952,(74):5317-5319.

[4]Schulz Thomas,Christian Torborg,Stephan Enthaler,et al..A general palladium-catalyzed amina-tion of aryl halides with ammonia.Chemistry--A Euro-pean Journal,2009,15(18):4528-4533.

[5]Rylan J.Lundgren,Brendan D.Peters,Pamela G.Alsabeh,et al..A P,N-Ligand for Palladium-Cat-alyzed Ammonia Arylation:Coupling of Deactivated Aryl Chlorides,Chemoselective Arylations,and Room Temperature Reactions[J].Angewandte Chemie,Inter-national Edition,2010,49(24):4071-4074.

[6]郭燕锦,李卫华,郭三强.杀虫剂中间体间氨基茴香硫醚的研究进展[J].科技广场,2012,(12):186-190.