1-茚醇的应用与研究

概述

1-茚醇在大量天然产物以及具有生物活性的化合物中作为基本骨架存在，在抗艾滋一线药物佳息患以及Tetrapetalone A等化合物中都存在这样的结构，表现出优异的药理活性，近年来受到研究者们的普遍关注并投入研究[1]。该化合物的分子式为C₉H₁₀O，分子量为134.175，常温常压下可以稳定存在，性状表现为白色至略黄色结晶固体。至于物理性质，1-茚醇的熔沸点分别为50-54℃，128℃，闪点则为145℃，因此储存及运输过程中需要注意温度条件的保持。

制备方法

通过大量的文献调研发现，目前用于制备1-茚醇及其衍生物的合成方法有很多种。以1-茚酮作为合成原料，经过手性助剂和硼烷的不对称还原可以得到纯度高的1-茚醇[3]。另有文献报道了一种酿酒酵母细胞生物催化制备1-茚醇的方法，反应罐中加入磷酸盐缓冲液，用酿酒酵母细胞进行生物催化反应可以制得目标产物。产品收率高，对映体过量率高，解决了现有方法生产的困难[2]。

应用

1-茚醇是制备原发性帕金森病治疗药物雷沙吉兰中间体的合成原料。以1-茚醇为主要反应原料，通过磺酰基保护的氨基作为光延反应的亲核试剂，较为简单的构建手性胺，操作简单；氨基用硝基磺酰基保护，避免多取代副产物产生，从而生成产率较高的雷沙吉兰中间体。该中间体可用于不对称合成雷沙吉兰。上述方法解决了使用手性拆分路线收率低和副反应多，杂质多的问题。此外，该路线总收率和产品纯度高，具有一定的市场竞争力[3]。

有关研究

具备1-茚醇基本骨架的1-茚醇拼接3-氧化吲哚类化合物因其具有生物活性茚醇基团和氧化吲哚骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。具体拼接过程操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。此外研究还发现该化合物对三种肿瘤细胞株如人前列腺(PC3)，人肺癌细胞(A549)以及人白血病细胞(K562)所进行的肿瘤生长抑制活性筛选均具有较好的抑制效果[4]。

参考文献

[1]王丹丹.多取代五元碳环骈接氧化吲哚的合成及其抗肿瘤活性评价[D].贵州大学,2018.

[2]刘均洪,刘文,张媛媛.一种酿酒酵母生产(S)-1-茚醇的方法:CN201510560665.2[P].CN105087665A.

[3]吴桂宝,王廷春,左联,等.一种雷沙吉兰中间体及其制备方法和应用:CN202211648550.5[P].CN115947675A.

[4]刘雄利,王丹丹,杨俊,等.含1′茚醇拼接3氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用:CN201711184845.0[P].CN107935910A.