培美曲塞二钠2.5水合物的药效活性与制备方法

培美曲塞二钠2.5水合物，英文名为Pemetrexed disodium hemipentahydrate，也叫做培美曲塞二钠水合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，在水中有一定的溶解性但是不溶于醚类有机溶剂。培美曲塞二钠2.5水合物主要用作生物化学基础化学试剂，它主要用于抗肿瘤药物研发及生物科研实验中。

图1 培美曲塞二钠2.5水合物的性状图

药效活性

培美曲塞二钠2.5水合物具有独特的生理活性，它是一种新型经典抗叶酸剂，其抗肿瘤活性可能是由于其多聚谷氨酸化代谢物同时和多重抑制几种关键的叶酸需要酶。培美曲塞二钠2.5水合物是药物分子培美曲塞二钠的关键合成中间体，培美曲塞二钠合信迪利单抗和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴 瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。服用含有的培美曲塞二钠2.5水合物的药物分子，为了减轻毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者每日口服叶酸制剂或含叶酸的复合维 生素（350~1000μg），在首次培美曲塞给药前7天中，至少有5天每日必须口服一次叶酸而 且在整个治疗过程中直至培美曲塞末次给药后21天应继续口服叶酸。

制备方法

有专利报道了一种培美曲塞二钠2.5水合物的制备方法，该方法在制备过程中不需要与对甲苯磺酸成盐的方法将产物提纯，避免了基因毒性杂质的生成，而是采用一锅煮的方法，三步连投，以4[2(2氨基4,7二氢4氧1H吡咯[2,3d]嘧啶5基)乙基]苯甲酸甲酯为起始原料，水解后直接与L谷氨酸二乙酯盐酸盐缩合，再水解后得到粗品，再经过重结晶后得到培美曲塞二钠2.5水合物，有效提高了产品的总收率。这种制备培美曲塞二钠2.5水合物的反应具有反应条件温和，工艺效率高，对环境友好等优点，非常适用于工业化生产。[1]

参考文献

[1]王宁等.一种培美曲塞二钠水合物的制备方法:CN202010373593.1[P].