4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈的合成

介绍

4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈是合成新一代芳香化酶抑制剂来曲唑的关键中间体，化学式为C10H8N4。外观为白色固体。

图一 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈

合成

将磁力搅拌棒和4-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）苯甲醇转移到8mL玻璃瓶中，然后加入2mL叔丁醇溶剂。然后加入35mg催化剂，接着加入水溶液。然后给小瓶装上隔膜、盖子和针头。将反应瓶放入300 mL高压釜中（一次将8个含有不同底物的小瓶放入高压釜中），用10巴空气对高压釜加压。将高压釜放入铝块中，设置铝块的温度，使高压釜内达到120°C。将铝块的温度设置为130℃，以在高压釜内达到120℃，这被认为是反应温度。在120°C下连续搅拌所需时间，使反应继续进行。反应完成后，将高压釜冷却至室温，逐渐排出剩余的空气。然后，滤出催化剂，用乙酸乙酯洗涤。通过柱色谱法对含有反应产物的滤液中的溶剂进行纯化。产物通过GC、GC-MS和NMR光谱进行分析。在GC测定产率的情况下，将100μL正十六烷加入到含有产物4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈的反应瓶中，并用乙酸乙酯稀释。然后将含有催化剂和产物的反应混合物通过硅胶塞过滤，用GC分析含有产物的滤液[1]。

图二 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈的合成

将对氰基苄基氯、1,2,4-三唑、碳酸钾（摩尔比为1:5:1）和丙酮泵入反应器并加热至反应温度60℃，搅拌强反应5h，将反应液从反应容器泵入过滤罐底部，滤液从圆筒底部加入结晶器流出物中，加入18%浓盐酸形成盐结晶1h，然后泵入过滤槽，反应产物得到4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈，收率大于84.51%[2]。

图三 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈的合成2

参考文献

[1]Thirusangumurugan S ,G. V C ,Nils R , et al.A “universal” catalyst for aerobic oxidations to synthesize (hetero)aromatic aldehydes, ketones, esters, acids, nitriles, and amides[J].Chem,2021,(prepublish):

[2]卢定强,王新仙,严国荣,等.一种连续制备来曲唑中间体4-((1H-1,2,4-三-1-唑)甲基)苯腈的方法[P].江苏:CN201610097346.7,2016-06-01.