1,2-二油酰基卵磷脂的一种制备方法

背景技术

磷脂是生物膜的重要组成部分，其含有磷酸根的极性端具有亲水性，两个较长的碳氢链非极性端具有亲脂性，这种独特的理化性质使其能够自发再水介质中形成闭合双分子层，成为生物膜骨架，磷脂在脂质体技术中起到至关重要的作用。脂质体最初是由英国学者Bangham将磷脂分散再水中通过电镜观察时发现的，1971年英国人莱门等将脂质体用于药物载体。然而天然磷脂作为脂质体材料，具有寿命短、易被氧化、稳定性差等缺点，应用受到限制。

1,2-二油酰基卵磷脂是一种重要的人工合成磷脂，主要应用于脂质体的制备，是脂质体药物制剂中不可缺少的一种添加性辅料，人工合成的1,2-二油酰基卵磷脂纯度高，稳定性好，比天然磷脂有较强的抗氧化能力，制备脂质体效果非常理想。

现有技术中常见的制备1,2-二油酰基卵磷脂的方法有多种，其中有天然物逆流萃取，萃取后纯度相对较高，但收率较低，萃取剂通常为乙腈、乙醇等，选择性低，物料浪费严重；超临界提取得到的1,2-二油酰基卵磷脂纯度为70%左右，存在纯度低，收率低，设备要求高，投资大等问题；柱层析与膜分离1,2-二油酰基卵磷脂的方法，该方法存在不可再生、成本高，处理量小等不足。

制备方法

(1)向干净干燥的3000ml三口瓶中加入50g甘油磷酰胆碱，220g油酸，95g DMAP，1000mL三氯甲烷。磁力搅拌均匀。用1000mL三氯甲烷溶解165g DCC，将DCC三氯甲烷溶液快速滴加至反应体系。避光20°C下反应12h。有大量白色固体生产，TLC检测反应再无进展，停止反应。浓缩至干，得黄色粘稠液体。

(2)加入溶剂丙酮，打浆搅拌3h，大量固体析出，烘干得粗品1,2-二油酰基卵磷脂。粗品用1000ml溶剂二氯甲烷加热至40°C搅拌溶解，趁热过滤除去不溶物，滤液降温至0℃，慢慢滴加甲基叔丁基醚1800mL，体系慢慢浑浊，缓慢搅拌有大量固体析出，过滤得1,2-二油酰基卵磷脂精制品，TLC检测纯度合格，真空干燥，得干燥固体116.6，产率82.33%，进行HPLC检测含量>99%，无溶剂残留。

参考文献

[1]苏州东南药业股份有限公司,江苏东南纳米材料有限公司. 一种二油酰磷脂酰胆碱的制备方法:CN201911092006.5[P]. 2020-07-28.