(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸的化学性质与制备工艺

(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸，英文名为(1R,2R)-(-)-1,2-Cyclohexanedicarboxylic acid，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性和较高的化学稳定性，它不溶于水和低极性醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺等强极性有机溶剂。(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸是一种手性环状二酸类化合物，主要用作医药化学基础原料和有机合成中间体，它可借助羧基单元的化学转化性质应用于药物分子盐酸鲁拉西酮的制备。

结构特性

由于(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸结构中的两个羧基单元处于环己烷的邻位，它可与多种过渡金属离子发生络合配位反应得到相应的过渡金属离子络合物。

图1 (1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸络合金属铁离子

在一个干燥的反应烧瓶中将FeSO4·7H2O （0.278 g, 1mmol）、(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸（0.172 g, 1mmol）、三乙胺（2.0 mmol）混合于经过脱氧处理的水（10 mL），然后将所得的反应混合物密封在160度下加热反应大约2天，反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后将其在将其在真空下进行浓缩即可得到金属铁络合物。[1]

制备工艺

有研究报道(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸可由其外消旋体通过手性拆分的方法制备得到。

图2 (1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸的制备工艺

将外消旋反式-1,2-环己烷-二羧酸（65.0 g, 378 mmol）溶解在干燥的无水乙醇（400 mL）中，然后将其冷却至-78°C。在混合物中加入(R)-1-苯乙胺（49.0 mL, 380 mmol），让所得的反应混合物缓慢地恢复到室温。然后将白色沉淀物过滤，再将其从热的乙醇/甲苯（1:1）中重结晶三次。将所得的盐溶解在2M HCl （400ml）中，然后将其用Et2O （4 × 400ml）进行萃取。在Na2SO4上干燥合并的有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行蒸发即可得到(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸。[2]

参考文献

[1] Ma, Linge; et al,Journal of Organic Chemistry 2005,70,10155-10158.

[2] Zheng, Yan-Zhen; et al,Inorganic Chemistry 2008,47,11202-11211.