4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯的含量检测

介绍

4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯的分子式为C8H3ClF3NO，可溶于氯仿、甲醇。外观为白色至浅黄色固体。因为异氰酸酯基团可以与水反应，因此其对水敏感，它是生产抗肿瘤药物索拉非尼的重要中间体。

4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯

检测

目前合成瑞戈非尼的过程中可能会残留有一定量的4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯酯。为了确保瑞戈非尼和中间体的纯度和活性效果，分析和控制瑞戈非尼和中间体的含量具有重要意义。检测分为以下几步：

对照品储备液：取4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯酯对照品约6mg，精密称定，置10mL量瓶，加异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取0.1 mL，置50 mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1 mL，置10mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1 mL，置20 mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀，即得(约6ng/mL)；

对照品溶液(STD)：精密量取4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯酯对照品储备液1mL，置10m L量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀，即得(0.6ng/m L)；200％线性溶液：精密量取对照品储备液4m L，置20m L量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；150％线性溶液：精密量取对照品储备液3m L，置20m L量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；100％线性溶液：精密量取对照品储备液2m L，置20m L量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；75％线性溶液：精密量取对照品储备液1.5mL，置20m L量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；50％线性溶液：精密量取对照品储备液1mL，置20m L量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；25％线性溶液：精密量取对照品储备液0.5mL，置20m L量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；LOQ：精密量取对照品储备液0.5mL，置20mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀，平行制备6份；LOD：精密量取100％线性溶液1mL，置10mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；供试品溶液：取本品约20mg，精密称定，置20m L量瓶，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取0.1mL，置10mL容量瓶，异丙醇稀释至刻度，摇匀，平行制备3份；

50％加标供试品溶液：取本品约20mg，精密称定，置20m L量瓶，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取0.1m L，置10m L容量瓶，精密量入4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯酯对照品储备液0.5m L，异丙醇稀释至刻度，摇匀，平行制备3份；100％加标供试品溶液：取本品约20mg，精密称定，置20m L量瓶，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取0.1m L，置10m L容量瓶，精密量入对照品储备液1m L，异丙醇稀释至刻度，摇匀，平行制备6份；150％加标供试品溶液：取本品约20mg，精密称定，置20m L量瓶，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取0.1m L，置10m L容量瓶，精密量入对照品储备液1.5m L，异丙醇稀释至刻度，摇匀，平行制备3份；

以十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱的填充剂(安捷伦RRHD  C18，内径2.1mm，柱长100mm，粒径1.8μm)，以体积比0.05％甲酸水为流动相A，甲醇为流动相B，进行梯度洗脱，柱温为35℃，流速为每分钟0.3m L，进样量5μL；进行4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯酯的含量检测。

使用高效液相色谱‑质谱联用仪进行检测，同时作为溶剂和衍生剂的异丙醇衍生效果良好，具有灵敏度高、准确度好、重复性好等特点，可广泛用于瑞戈非尼和中间体药物中4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯酯含量[1]。

下游产品

瑞格非尼可以由4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯合成而来，它是一种新型的口服多靶点蛋白激酶抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管形成和调控肿瘤微环境，具有良好的抗肿瘤活性，目前已获批用于治疗晚期结直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌。

参考文献

[1]文杨明,潜晓龙,毛赟杰.一种检测瑞戈非尼和中间体药物中4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯含量的方法[P].浙江省:CN202110885048.5,2023-11-21.