1,3-二甲基脲嘧啶的氯化与环化缩合反应

1,3-二甲基脲嘧啶是一种甲基化的脲嘧啶，具有较好的化学稳定性和特殊的生理活性，它存在于动物的尿液中，可在一定程度上用于医学检测和病理研究。1,3-二甲基脲嘧啶在化学合成领域中主要用作有机合成中间体，有文献报道它可在盐酸和高价碘的存在下发生内烯烃的氯化反应，在基础有机化学研究中有一定的应用。

氯化反应

图1 1,3-二甲基脲嘧啶的氯化反应

在8ml小瓶中加入二醋酸碘（0.6 mmol， 1.5当量），1,3-二甲基脲嘧啶（0.4 mmol，1当量），二氯乙烷（2 mL），然后加入1 M盐酸（2 mL， 5当量）。将所得的反应溶液在50°C下（1000 rpm）搅拌若干个小时。然后用饱和碳酸氢钠洗涤所得的反应混合物，再用饱和硫代硫酸钠处理所得的反应混合物。分离出有机层并将真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过用柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[1]

环化缩合反应

图2 1,3-二甲基脲嘧啶的环化缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将氨基取代的吡唑(20克,0.24摩尔)和1,3-二甲基脲嘧啶溶解于干燥的乙醇(200毫升)。然后在室温下，将所得的乙醇钠(34 g、0.50摩尔)在批量添加到反应系统中，加热到70度，并在该温度下搅拌反应大约3小时。通过LCMS监控反应进度，反应结束后将反应系统冷却到室温后，过滤，并将所得的滤饼用乙醇洗净，所得的固体在真空下进行干燥处理即可得到目标产物分子，收益率:94%。[2]

化学应用

1,3-二甲基脲嘧啶在化学合成领域中主要用作医药化学中间体，有研究报道该物质可用于吡唑类生物活性分子和药物分子的结构改性研究与合成，在药物化学基础研究中有一定的应用。此外，1,3-二甲基脲嘧啶还存在于人体的尿液中，具有一定的生理活性，它可在一定程度上用于医学研究。

参考文献

[1] Fosu, Stacy C.; Chem,2019,5,417-428.

[2] Hanan, Emily J.; Journal of Medicinal Chemistry,2012,55,10090–10107.