N-苄基苯胺的合成

介绍

N-苄基苯胺是一种具有两个苯环的化合物，分子式为C13H13N。它在有机合成中具有多种用途。

图一 N-苄基苯胺

合成

路线一：硝基苯在Co-Ni/木质素 (由Co Cl2·6H2O∶Ni Cl2·6H2O=1∶1和木质素制备) 催化下, 以叔丁基过氧化氢为氧化剂与甲苯在4.0 MPa氢压条件下160℃反应36 h, 生成相应的N-苄基苯胺化合物, 35例收率31%~94%。硝基苯连有给电子或吸电子基团均有较好收率, 邻位有甲基时收率明显降低;该条件对其他基团如醛、氰基和硫醚无影响, 催化剂可回收利用[1]。

路线二：在室温下，向苯硼酸（1.0 mmol）、苄胺（1.0毫摩尔）和K2CO3（2.0 mmol）在去离子H2O（10 mL）中的搅拌溶液中加入FePd纳米线的水悬浮液（3.0 mol%在3 mL H2O中）。将混合物在室温下搅拌5h。反应完成后（通过TLC监测），加入2M HCl，通过施加外部磁铁分离催化剂。用EtOAc洗涤催化剂。用EtOAc（2*20mL）萃取混合物，干燥并浓缩。将残余物进行凝胶渗透色谱，得到纯产物N-苄基苯胺[2]。

路线三：向烧瓶中装入[Ni（DHASICy）CpCl]（4.3 mg，7.5μmol）、4,4'-二甲基-2,2'-联吡啶（1.4 mg，7.5µmol）、K3PO4（159.2 mg，0.75 mmol）、苯硼酸（91.4 mg，0.75毫摩尔）和室温下的搅拌棒（如果胺是固体，则此时将其加入烧瓶中）。在室温下将溶剂（DMF：75μL，甲苯：0.925 mL（固体胺为1.425 mL））加入所得容器中并充分搅拌。使用注射器加入甲苯（0.3mL）中的胺（0.375mmol），并用另外0.2mL的甲苯冲洗装有胺的烧瓶（在固体胺的情况下跳过此过程）。用回流冷凝器盖住所得烧瓶，然后将反应溶液在70℃下加热8小时。在室温下用H2O（5 mL）淬灭反应，用EtOAc（10 mL×3）萃取所得混合物。合并的有机层用盐水（10mL）洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩。粗残余物通过硅胶（30mL）快速柱色谱纯化，得到交叉偶联产物N-苄基苯胺[3]。

图二 N-苄基苯胺的合成

参考文献

[1]S P ,郑楠 .由硝基苯和甲苯经氧化胺化制备N-苄基苯胺[J].中国医药工业杂志,2017,48(02):178.

[2]Zhu J ,Zhang G ,Chang W , et al.Facile synthesis of silver nanorods/nanowires with sub-20 nm diameter and their trimetallic hollow derivatives using tiny Au seeds[J].Materials Letters,2020,272(prepublish):

[3]Ando S ,Hirota Y ,Matsunaga H , et al.Nickel-catalyzed N -arylation of amines with arylboronic acids under open air[J].Tetrahedron Letters,2019,60(18):1277-1280.