4-碘苯甲酸的多种合成方法

4-碘苯甲酸是一种化学物质，是一种重要的医药中间体。CAS号619-58-9，分子式是C7H4IO2，分子量248.018。为白色或浅黄色有光泽的结晶。溶于热水、醇和醚，难溶于冷水。加热至熔点以上升华并分解。

合成方法

1、微波合成^[1]

在10mL圆底烧瓶中，依次加入4-碘苯甲醇1.17g，二乙二醇二甲醚2g，所得混合液在超声反应装置中，40KHz/30W/70°C超声辐射敞开反应30分钟。减压除去二乙二醇二甲醚，重结晶得4-碘苯甲酸1.15g，产率93%。

该方法使用超声波辐射辅助反应，在缩短反应时间的同时，提高反应产率，反应条件温和，反应体系为敞开反应体系，反应温度低，反应过程安全性高。

2、光催化氧化合成^[2]

将4-碘甲苯(109mg,0.5mmol)，四溴化碳(16mg,0.05mmol)加入到充满氧气的反应瓶中，插上氧气球，最后加入10ml乙腈，在400nm LED波长室温条件下反应60h，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，加入过量2mol/L的氢氧化钠溶液洗涤，调节pH至10~11左右，水相用乙酸乙酯多次萃取，后向水相中加入2mol/L的稀盐酸，调节pH至1~2，再次用乙酸乙酯多次萃取水相，蒸除乙酸乙酯后干燥，即得到4-碘苯甲酸，收率为81.5%。

这是一种光催化氧化合成4-碘苯甲酸的新方法，采用无金属催化氧化，操作简单，反应条件温和，是一种绿色化学合成的方法。

3、金属催化合成^[3]

在手套箱中，依次向装有搅拌子的50mL Schlenk瓶中加入4-碘苯硼酸(1mmol，247.8mg)，甲醇钾(2mmol，2当量，140.2mg)，Cu(IPr)Cl(0.03mmol，0.03当量，14.6mg)，5mL溶剂N,N-二甲基乙酰胺。从手套箱中取出加盖的Schlenk瓶，充分抽换气，使反应体系充满二氧化碳并且密封好，然后将反应混合物在70℃下搅拌24小时。冷却至室温后，加入1mol/L盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取，再用食盐水洗一次，收集有机相在真空中浓缩，将液体混合物滴在硅胶柱上，并通过柱色谱法纯化，展开剂为石油醚/乙酸乙酯，得到所需产物4-碘苯甲酸，产率69%。

该方法使用二氧化碳作为C源，采用铜催化，醇盐作为碱在有机溶剂中反应制备4-碘苯甲酸，这是一种利用芳基硼酸合成芳基羧酸的经济环保、简单高效的羧化方法。

参考文献

[1]中南大学. 一种超声波辅助氧化苯甲醇类化合物合成苯甲酸类化合物的方法:CN201810308573.9[P]. 2020-05-05.

[2]浙江工业大学. 一种苯甲酸类化合物的合成方法:CN201910859249.0[P]. 2022-04-29.

[3]北京大学,江苏未名环保科技有限公司,江苏隆润环保科技有限公司. 一种铜催化的芳基硼酸与二氧化碳的羧化反应方法:CN201910892228.9[P]. 2021-02-02.