2-甲基吡啶-4-甲腈的应用

发布日期:2020/3/1 13:17:10

背景及概述^[1]

2-甲基吡啶-4-甲腈可用作医药合成中间体。如果吸入2-甲基吡啶-4-甲腈，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

化合物2-甲基吡啶-4-甲腈的制备：分别将化合物1-1(5.0g,36.1mmol)、三甲基铝正己烷溶液(36.1ml,2N)、四三苯基膦钯(0.9g，0.7mmol)溶解在100ml干燥的1,4-二氧六环溶液中，升温回流4个小时，反应结束后加入1N稀盐酸淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩后用硅胶柱提纯，得到化合物2-甲基吡啶-4-甲腈(2.5g,57.6％)。MSm/z[ESI]：119.1[M+1]。

应用^[1]

2-甲基吡啶-4-甲腈可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

步骤1）化合物1-3的制备：将化合物2-甲基吡啶-4-甲腈(2.5g,20.8mmol)、三乙胺(8.6ml,62.4mmol)、盐酸羟胺(2.9g,41.6mmol)溶解在50ml95％的乙醇中，回流条件下搅拌2小时，反应结束后浓缩出去乙醇，用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩后用硅胶柱提纯，得到化合物1-3(2.9g,93.4％)。MSm/z[ESI]：152.1[M+1]。

步骤2：化合物1-4的制备：分别将化合物1-3(2.9g,19.4mmol)、BOC-甘氨酸(3.4g,19.4mmol)、N,N-二异丙基乙胺(10.1ml,58.2mmol)、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(8.8g,23.3mmol)溶解在100ml干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，升温至100℃搅拌过夜，反应结束向体系中加入冰水150ml淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩后用硅胶柱提纯，得到化合物1-4(2.9g,52.1％)。MSm/z[ESI]：291.1[M+1]。