N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺的制备及应用

背景及概述

N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺是一种化学物质，化学式为C8H7BrFNO，分子量为232.050。它是一种白色粉末，在有机溶剂如氯仿和二甲基亚砜中可溶，密度为1.5±0.1 g/cm3，沸点为284.8±30.0℃。

图1 N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺的性状图

应用

N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺是一种重要的医药中间体，主要用于合成恩杂鲁胺。恩杂鲁胺是一种抗雄激素药物，被广泛应用于治疗前列腺癌。它通过多种机制抑制雄激素受体信号传导，从而抑制肿瘤生长和扩散。N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺是MDV3100（M199800）合成中的中间体，它是一种雄激素受体拮抗剂，可以阻断雄激素与雄激素受体的结合，并防止核易位和共激活剂的募集。

制备工艺

N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺的制备方法有两种[1]：

方法一：以4-溴-2-氟苯甲酸为起始原料，在有机溶剂及缩合剂的存在下，室温反应1h～2h，再在碱的存在下，与甲胺盐酸盐室温反应4h～48h，再经析晶，过滤，洗涤，干燥制得N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺。

方法二：将4-溴-2-氟苯甲酸与氯化亚砜加入有机溶剂中，在80-100摄氏度反应，反应结束后蒸干溶剂，得到4-溴-2-氟苯甲酰氯。然后将有机溶剂加入2-溴-4-氟苯甲酰氯，缓慢加入甲胺水溶液调节反应液pH=8～9继续反应。最后用有机溶剂萃取，蒸干溶剂得到N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺。

安全信息

N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺在工业生产中需要采取适当的安全措施，以避免其直接接触皮肤、吸入或食入。

应在通风良好的实验室环境下使用，以避免有毒气体的积聚。

化学品应储存在干燥、阴凉的地方，远离火源和氧化剂。

如果发生皮肤接触，应立即用大量清水冲洗，并寻求医疗救助。如果吸入或食入，请立即送往医院急救。

参考文献

[1]阮诗文,严海艳,夏洪飞,等.一种"一锅法"合成恩杂鲁胺的方法:CN201410264149.0[P].