5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物的有关研究

制备方法

5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物是近些年研究大热的烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)的小分子抑制剂。关于该物质的制备，目前文献提到的合成方法主要有两种：一种是5-氨基喹啉直接和碘甲烷在异丙醇中反应，该反应缺点是收率低，5位的伯胺容易和碘甲烷反应形成难以纯化的杂质。另外一种是5-硝基喹啉和碘甲烷反应形成5-硝基-1-甲基喹啉碘代物，再通过铁粉还原得到，该反应缺点是产物提取困难，且废水量巨大，环境污染严重。因此探索一条绿色环保，操作简便，经济安全的合成工艺尤为重要。

针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物合成工艺，包括以下步骤：将5‑氨基喹啉和反应溶剂加入到反应器中搅拌；将碘甲烷溶解在反应溶剂中，滴加至反应器中，滴加结束后升温并保温反应，降温，并继续搅拌，过滤，滤饼用少量反应溶剂淋洗；将滤饼进行纯化后淋洗，烘干得红棕色固体，本发明采用5‑氨基喹啉和碘甲烷直接反应来得到目标产物，通过优选反应条件，大大降低了伯胺和碘甲烷反应后形成的杂质，提高了反应体系中目标产物的含量，摸索了产品纯化条件，使5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物的纯度可能达到99％以上[1]。

有关研究

肥胖是一个严重且日益严重的全球健康问题，有效的治疗方法很少。研究调查了5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物 (NNMTi) 治疗与饮食替代相结合对饮食诱导的肥胖小鼠的代谢和生理学益处。与单纯改善饮食相比，5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物治疗结合饮食替代可加速和改善体重和脂肪减少，增加全身瘦体重与体重之比，减少肝脏和附睾白色脂肪组织重量，减少肝脏肥胖，改善肝脏脂肪变性单独替换。重要的是，两者结合可使身体成分和肝脏肥胖参数正常化。 5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物治疗在脂肪组织中产生了独特的代谢组学特征，主要增加生酮氨基酸丰度以及与能量代谢途径相关的代谢物的改变。总而言之，5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物治疗对体重、肥胖、肝脏生理学和脂肪组织代谢组的调节有力地支持了其作为肥胖和肥胖引起的合并症的有前途的治疗方法[2]。

此外，5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物 (NNMTi) 还可以增强力量并促进老化肌肉的再生能力，从而为肌肉减少症提供一种有前景的治疗方法。研究表明，5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物治疗不仅可以促进肌细胞内脂质含量的可量化改善，与运动相结合还能显著增加腓肠肌纤维。基于 5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物的药物，无论是单独使用还是与运动相结合，都将有益于治疗肌肉减少症和各种与年龄相关的肌病[3]。

参考文献

[1]李瑶 凃利安 李朝仪.一种5-氨基-1-烷基喹啉卤代物的合成工艺的制作方法.

[2]Catherine M Sampson，Andrea L Dimet. Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. DOI: 10.1038/s41598-021-85051-6.

[3]Andrea L Dimet-Wiley，Christine M Latham. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. DOI: 10.1038/s41598-024-66034-9.