卡那霉素的作用与用途

背景及概述^[1]

卡那霉素是一种氨基糖苷类抗生素，对大多数革兰氏阴性菌、肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用，对金黄色葡萄球菌和结核杆菌也较敏感。但是敏感菌对卡那霉素易产生抗药性，故现在市场上卡那霉素已不再直接用于临床，而是经过深加后生成单硫酸卡那霉素、硫酸阿米卡星等产品用于临床。目前的卡那霉素提取工艺，在最后的结晶过程中，采用向浓缩液加入乙醇后结晶然后离心分离的方式进行，产生的结晶母液中除了有乙醇外，还有少量的卡那霉素A和卡那霉素B组分，乙醇经过回收可以重复利用，其中卡那霉素A是合成硫酸阿米卡星和单硫酸卡那霉素的原料，而近年来，国际上开发以卡那霉素B为原料的合成工艺，经化学结构改造而生产出半合成抗生素(阿贝卡星、地贝卡星)，经过改造后，既减低了卡B的耳肾毒性，又保持了卡B的强抗菌活性，是一种高附加值的产品。

作用与用途^[2-3]

对革兰阴性菌如大肠杆菌、沙门杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌等有强大的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、结核杆菌、霉形体亦有效。但对绿脓杆菌、厌氧菌、除金黄色葡萄球菌外的其他革兰阳性菌无效。主要用于多数革兰阴性菌和部分耐药金黄色葡萄球菌所引起的呼吸道、泌尿道感染和败血症、乳腺炎等，内服用于肠道感染如鸡白痢、伤寒、副伤寒、禽霍乱、畜禽大肠杆菌病等，对鸡慢性呼吸道病、猪喘气病及萎缩性鼻炎，对鳖红脖子病及名特优水产品疾病等亦有一定效果。

用法与用量^[2-3]

人用

肌注或静滴：每次0.5g，每日1～1.2g，7～10天为1个疗程。小儿每日15～25mg/kg，分2次用。

兽用：

混饲：每1000公斤饲料，家禽150～250克；混饮：每升水，家禽100毫克。

内服：一次量，每公斤体重，禽20～40毫克；猪、羊、牛、马3～6毫克；狗、猫5～10毫克，每日3次；鳖50毫克，每日1次，连用7天。

肌肉注射：一次量，每公斤体重，鸡、鸽10～30毫克，鸭20～40毫克，每日2次；猪、羊、牛、马10～15毫克，每日2次；狗、猫5毫克，每日2～3次。

制剂^[2-3]

片剂：每片0.25克；粉针：每支0.5克、1克、2克；注射液：2毫升0.5克、10毫升1克、10毫升2克。

注意事项^[2-3]

人用

1.肾功能不全者慎用。

2.本品有呼吸抑制作用，不可静推。

3.6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。

兽用

1.本品的毒性与血药浓度密切相关，血药浓度突然升高时有呼吸抑制作用，故规定只作肌肉注射，不宜大剂量静脉注射；不宜与其他抗生素配伍使用。

2.休药期：注射用硫酸卡那霉素，28天，弃奶期7天。

制备^[1]

方法1：一种从卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法，其工艺方法为：(1)稀释母液∶母液∶水＝1∶8～10，(2)加盐：在(1)中加1～3克当量浓度硫酸氢钠和/或硫酸钠和/或磷酸氢钠和/或磷酸二氢钠和/或磷酸钠溶液，直至母液变清，(3)酸化：在(2)中加入2克当量浓度的盐酸和/或硫酸，调节溶液PH≤1，(4)加醇：在(3)中加入体积1～5倍，浓度为60～90％的乙醇溶液，边加边搅拌，(5)分离：在(4)中当溶液重新出现母液时，则分离出上层乳白溶液，剩下母液再处理利用，(6)加碱：在(5)中加入浓度为1～3克当量的氢氧化钠，调节PH值至8.0～9.0之间，(7)静置：把(6)液于4～10℃静置0.5～2小时，(8)过滤：(7)液经过滤得结晶及滤液，(9)干燥：(8)的结晶于700毫米汞柱真空下干燥2～4小时得干粉产品。

方法2：一种卡那霉素提取工艺，包括以下步骤：

(1)有效成分的收集：取卡那霉素结晶母液回收乙醇后的废水，降至常温，用盐酸将pH调至6-8之间，按0.05-0.07亿卡那霉素单位/升树脂量·小时的速度通入装有CD180树脂的树脂柱动态吸附，树脂柱的高/径为3-5∶1，采用薄层层析法检测解析液成分，有卡那霉素B漏吸时停止吸附；水洗树脂至硝酸银测定无C1离子，水洗结束；然后用浓度为2.0mol/L、流速按每小时树脂体积的0.85倍的氨水解析，当解析液单位低于300U/ml时，停止解析，收集解析液，得到含少量杂质、卡那霉素A和卡那霉素B的混合解析液，经测定其中含杂质占10-24％，卡那霉素A占55-60％，卡那霉素B占15-35％。

(2)吸附、解析：将步骤(1)得到的混合解析液用盐酸调pH3-5之间，测定解析液的单位，按解析液单位总亿数乘以4-5再除以每毫升树脂的吸附容量，以此来确定CD180树脂的用量，所述每毫升树脂的吸附容量为10-12万单位，将上述量树脂投入分离柱，分离柱的高径比10-20∶1，按每小时0.08-0.12倍树脂体积的流速通入解析液进行吸附，解析液通完吸附完毕；用水洗树脂至硝酸银测定无Cl离子，然后用浓度为0.2mol/L氨水按每小时树脂量的0.04-0.06倍的流速解析，检测解析液的单位，解析过程中检测到解析液中出现杂质时开始收集含杂质的解析液，检测到解析液中出现卡那霉素A时停止收集含杂质的解析液而开始收集含卡那霉素A的解析液，检测到解析液中出现卡那霉素B时停止收集含卡那霉素A的解析液而开始收集含卡那霉素B的解析液，当解析液单位低于300U/ml时，停止解析，含卡那霉素B的解析液收集完毕。

(3)浓缩、结晶、烘干：

卡那霉素A：将步骤(2)收集的卡那霉素A解析液在80-85℃、真空度＞0.06MPa的条件下浓缩，至浓缩液效价50-55万单位/毫升；然后降温至30℃冷却结晶，得卡那霉素A结晶，在60-65℃、真空度＞0.06MPa的条件下烘干得成品，收率75-80％，烘干后得到的成品中卡那霉素A含量在920-930单位/毫克，卡那霉素B含量少于1.0％。

卡那霉素B：将步骤(2)收集的卡那霉素B解析液在80-85℃、真空度＞0.06MPa的条件下浓缩，至浓缩液效价60-65万单位/毫升；然后降温至30℃冷却结晶，得卡那霉素B结晶，在60-65℃、真空度＞0.06MPa的条件下烘干得成品，收率92-95％，烘干后得到的成品中卡那霉素B含量在90％-92％。

主要参考资料

[1] CN201110007549.X一种卡那霉素提取工艺

[2] 全科医生药物手册

[3] 新全实用兽药手册