(S)-马来酸噻吗洛尔的合成工艺与临床应用

(S)-马来酸噻吗洛尔是一种β-受体阻滞剂，主要用于降低眼内压，它主要适用于开角型青光眼和高眼压症的患者。该物质可通过与眼内睫状体非色素上皮细胞的β受体结合，减少房水生成，从而降低眼压。(S)-马来酸噻吗洛尔是作用最强的β-受体阻滞剂，它对原发性开角型青光眼具有良好的降低眼内压效果。

图1 (S)-马来酸噻吗洛尔的性状图

合成工艺

为了开发β受体阻断剂新药(S)-马来酸噻吗洛尔，采用3-吗啉-4-氯-1,2,5-噻二唑为起始原料,经水解反应得到中间体1(3-吗啉-4-羟基-1,2,5-噻二唑)，中间体1与R-环氧氯丙烷发生醚化反应,经后处理及重结晶得到中间体2{(R)-4-[4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-1,2,5-噻二唑-3-基]吗啉}。中间体2经胺化反应,马来酸成盐及重结晶得到(S)-马来酸噻吗洛尔，该物质经游离，纯水转晶得到符合药典标准的(S)-噻吗洛尔半水合物，总收率14.05%且e.e.值为99.66%。[1]

临床应用

治疗婴幼儿血管瘤

(S)-马来酸噻吗洛尔可以用来治疗一些比较表浅的婴幼儿血管瘤，婴幼儿血管瘤的局部药物疗法主要用于治疗较小或表浅的婴儿血管瘤，不用于治疗高危病损。局部治疗效果的数据有限，包括外用β-受体阻滞剂、皮质类固醇和咪喹莫特。(S)-马来酸噻吗洛尔滴眼液属于β受体阻滞剂，一项大型研究结果表明使用 0.5% 噻吗洛尔治疗儿童浅表血管瘤，治疗 6～９个月，92% 的患者出现血管瘤显著的颜色改善，77% 的患者出现显著的大小、范和体积改善。

治疗青光眼

对于某些继发性青光眼，高眼压症，部分原发性闭角型青光眼以及其它药物及手术无效的青光眼，加用(S)-马来酸噻吗洛尔滴眼可进一步增强降眼压效果。(S)-马来酸噻吗洛尔为处方药，目前常用规格为 25mg (按噻吗洛尔计)/ 5ml，需要前往医院或其他医疗机构，凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用。

参考文献

[1] 周政虎.(S)-噻吗洛尔半水合物的合成及表征[D]. 硕士学位论文, 2020.